.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 379,48 AZD1208 - мощный и доступный перорально ингибитор киназы Pim с IC50 0,4 нМ, 5 нМ и 1,9 нМ для Pim1, Pim2 и Pim3 соответственно. Фаза 1. \ n Биологическая активность AZD1208 - это доступный для перорального применения мощный и высокоселективный ингибитор Pim, который эффективно ингибирует все три изоформы. AZD1208 подавляет рост нескольких клеточных линий AML, и чувствительность коррелирует с уровнем экспрессии Pim-1, активацией STAT5 и наличием мутации протеинтирозинкиназы. AZD1208 вызывает остановку клеточного цикла и апоптоз в клетках MOLM-16 в культуре. Это сопровождается дозозависимым снижением фосфорилирования BAD, 4EBP1 и p70S6K. Кроме того, AZD1208 приводит к сильному подавлению роста колоний первичных клеток AML из аспиратов костного мозга и подавляет фосфорилирование мишеней Pim. AZD1208 подавляет рост опухолей ксенотрансплантата MOLM-16 и KG-1a in vivo пропорционально дозе. \ n Преобразование различных модельных животных на основе BSA (значение основано на данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор пима
