10058-F4 403811-55-2

Молекулярный вес: \ n 249,35 10058-F4 представляет собой ингибитор c-Myc, который специфически ингибирует взаимодействие c-Myc-Max и предотвращает трансактивацию экспрессии гена-мишени c-Myc. \ N Биологическая активность 10058-F4 подавляет рост лейкемических клеток и димеризацию Myc и Max. 10058-F4 вызывает остановку клеточного цикла и апоптоз клеток AML. 10058-F4 останавливает клетки AML в фазе G0 / G1, подавляет экспрессию c-Myc и усиливает ингибиторы CDK, p21 и p27. Между тем, 10058-F4 индуцирует апоптоз за счет активации митохондриального пути, что проявляется в подавлении Bcl-2, активации Bax, высвобождении цитоплазматического цитохрома C и расщеплении каспазы 3, 7 и 9. Кроме того, 10058-F4 также индуцирует миелоидную дифференцировку. , возможно, через активацию нескольких факторов транскрипции. Точно так же 10058-F4-индуцированный апоптоз и дифференцировка также могут наблюдаться в первичных клетках AML. 10058-F4 снижает уровни белка c-Myc, ингибирует пролиферацию клеток HepG2, вероятно, за счет активации ингибитора циклин-зависимой киназы (cdk), p21WAF1 и снижает внутриклеточные уровни α-фетопротеина (AFP). Обработка 10058-F4 также снижает регуляцию обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT) на уровне транскрипции. Помимо ингибирования пролиферации клеток HepG2, 10058-F4 повышает чувствительность к обычным химиотерапевтическим агентам, доксорубицину, 5-фторурацилу (5-FU) и цисплатину. Пиковые концентрации 10058-F4 в плазме, составляющие примерно 300 мкМ, наблюдаются через 5 минут и снижаются до уровня ниже предела обнаружения через 360 минут после однократной внутривенной дозы. Данные о зависимости концентрации в плазме от времени лучше всего аппроксимируются двухкамерной открытой линейной моделью. Самые высокие концентрации 10058-F4 в тканях обнаруживаются в жировой ткани, легких, печени и почках. Пиковые концентрации 10058-F4 в опухоли как минимум в десять раз ниже пиковых концентраций в плазме. Восемь метаболитов 10058-F4 идентифицированы в плазме, печени и почках. Конечный период полувыведения 10058-F4 составляет приблизительно 1 час, а объем распределения составляет> 200 мл / кг. После внутривенной обработки мышей 20 или 30 мг / кг 10058-F4 не наблюдается значительного ингибирования роста опухоли. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [1]

Cell lines	HL-60, U937, and NB-4 cells
Concentrations	0, 30, 60, 90, 120, 150 μM
Incubation Time	72 h
Method	Cells, plated in 96-well plates (105/mL for cell lines and 5 &times 105/mL for primary leukemic cells), are treated in triplicate with indicated concentrations of 10058-F4. At various time points, 20 μL 5 mg/mL MTT is added to each well. After incubation at 37°C for 3 hours, the MTT medium is removed and 100 μL DMSO lysis buffer is added. The number of viable cells is assessed by the percentage of absorbance of treated cells relative to that of solvent controls, using 570-nm wavelength on a spectrophotometer.

Исследование на животных: [3]

Animal Models	PC-3 and DU145 xenografted SCID mice
Formulation
Dosages	20 or 30 mg/kg
Administration	i.v.

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Химическая информация

Molecular Weight (MW)	249.35
Formula	C12H11NOS2
CAS No.	403811-55-2

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	50 mg/mL (200.52 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (

Chemical Name	4-Thiazolidinone, 5-[(4-ethylphenyl)methylene]-2-thioxo

Группа Продуктов : Клеточный цикл > c-Myc ингибитор