.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 853,91 Паклитаксел представляет собой полимерный стабилизатор микротрубочек с IC50 0,1 пМ в эндотелиальных клетках человека. \ n Биологическая активность Паклитаксел подавляет клетки человека неэндотелиального типа при 104-105 - в несколько раз более высокие концентрации, с IC50 от 1 до 10 нМ. Селективность ингибирования паклитакселом пролиферации клеток также видоспецифична, поскольку ЭК мыши не чувствительны к паклитакселу при сверхнизких концентрациях. Ингибирование ЭК человека паклитакселом в сверхнизких концентрациях не влияет на структуру клеточных микротрубочек, и обработанные клетки не обнаруживают остановки клеточного цикла G2 / M и апоптоза, что свидетельствует о новом, но пока неустановленном механизме действия. В анализе ангиогенеза in vitro паклитаксел в сверхнизких концентрациях блокирует человеческие ЭК от образования ростков и трубок в трехмерной фибриновой матрице. В присутствии SMF эффективная концентрация паклитаксела на клетках K562 снижается с 50 до 10 нг / мл. Эффект остановки клеточного цикла паклитаксела с SMF или без него на клетки K562 коррелирует с повреждением ДНК. Один паклитаксел вызывает зависящее от времени ингибирование CDK1 в четырех клеточных линиях, включая клетки A549, клетки H358, H1395 и клетки H1666. Уровни ингибирования только паклитакселом на опухолях BC-V и BC-ER составляют 49,78% и 51,23% соответственно. Обработка шести циклов паклитакселом 20 мг / кг значительно снижает процентное содержание Ki-67-положительных клеток до 20,4% в опухолях BC-V и 25,1% в опухолях BC-ER, соответственно. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [1]
|
Cell lines
|
Cells including human neonatal dermal microvascular ECs (HMVECs), human umbilical vein ECs (HUVECs), human umbilical artery ECs (HUAVECs), normal human astrocytes (NHAs), normal human dermal fibroblasts (NHDFs), normal human epidermal keratinocytes (NHEKs
|
|
Concentrations
|
0.1-100 pM
|
|
Incubation Time
|
72 hours
|
|
Method
|
Cells including human neonatal dermal microvascular ECs (HMVECs), human umbilical vein ECs (HUVECs), human umbilical artery ECs (HUAVECs), normal human astrocytes (NHAs), normal human dermal fibroblasts (NHDFs), normal human epidermal keratinocytes (NHEKs), human mammary epithelial cells (HMEpCs), human prostate epithelial cells (PrEpCs) and human umbilical artery smooth muscle cells (UASMCs) are cultured. Cell proliferations are performed in 96-well plates using cells between passages 6 and 12. Cells are seeded at 3000–5000 cells/well and allowed to attach for 4 hours. Paclitaxel, diluted in culture medium, is added in quadruplicate wells and the cells ae incubated for 3 days before MTS reagents are added to quantitate the live cells in each well.
|
Исследование на животных: [4]
|
Animal Models
|
Female, 20-22 g homozygous nude athymic mice with BC-V and BC-ER tumors
|
|
Formulation
|
Control
|
|
Dosages
|
20 mg/kg
|
|
Administration
|
Administered via i.v.
|
|
Solubility
|
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
853.91
|
|
Formula
|
C47H51NO14
|
|
CAS No.
|
33069-62-4
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
NSC 125973
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
171 mg/mL
(200.25 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
18 mg/mL
(21.07 mM)
|
|
In vivo
|
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
|
30 mg/mL
|
|
|
Chemical Name
|
Benzenepropanoic acid, β-(benzoylamino)-α-hydroxy-, (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, (αR,βS)-
|
|
Stock Solution (1ml DMSO)
|
1mM
|
10mM
|
20mM
|
30mM
|
|
Mass(mg)
|
0.85391
|
8.5391
|
17.0782
|
25.6173
|
Группа Продуктов : Клеточный цикл > Ингибитор РОК
