Молекулярный вес: 534,43 Апрепитант является мощным и селективным антагонистом рецепторов нейрокинина-1. \ N Биологическая активность Апрепитант противодействует действию вещества Р, связываясь с рецепторами NK-1 в основном в ЦНС, но также и на периферии. Апрепитант в концентрации 0,1 нМ вытесняет 50% вещества P из рецепторов hNK1, трансфицированных в клетках CHO или COS. В анализах связывания радиолиганда апрепитант обладает 3000-кратной селективностью по отношению к клонированному рецептору NK1 человека по сравнению с клонированным рецептором NK3 человека и> 50 000-кратной селективностью по отношению к клонированному рецептору NK2 человека. В ряде анализов других клонированных рецепторов, связанных с G-белком человека, Aprepitant сохраняет> 50 000-кратную селективность в отношении клонированного рецептора NK1 человека. Апрепитант неактивен в анализах человеческой моноаминоксидазы A и B, а также в отношении серотониновых рецепторов человека 5 – HT1A, 5 – HT2A, 5 – HT2c, 5 – HT3, 5 – HT5, 5 – HT6 и 5 – HT7 (IC50> 3 мкМ). . В панели PANLABS скрининга связывания радиолиганда с использованием нативных тканей животных, апрепитант ингибирует связывание [3H] вещества P с нативными рецепторами NK1 в подчелюстной железе крысы; не наблюдается значительных взаимодействий Aprepitant с любыми другими нативными рецепторами, связанными с G-белками животных, или ионными каналами, исследованными с помощью скрининга PANLABS. Апрепитант неактивен на контрэкранах сайта захвата моноаминов (NE, 5 – HT, DA) с использованием тканей человека и животных (IC50> 3 мкМ) \ n Апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер и занимает рецепторы NK-1 в головном мозге. Было показано, что апрепитант подавляет как острую, так и отсроченную рвоту, вызванную цитотоксическим химиотерапевтическим средством, таким как цисплатин, путем блокирования вещества Р. Апрепитант (3 мг / кг внутривенно или перорально) подавляет рвотный ответ на цисплатин (10 мг / кг внутривенно). Противорвотная защита, обеспечиваемая апрепитантом (0,1 мг / кг внутривенно), усиливается комбинированным лечением либо дексаметазоном (20 мг / кг внутривенно), либо антагонистом рецептора 5 – HT3 ондансетроном (0,1 мг / кг внутривенно). В модели острой и отсроченной рвоты хорькам вводят дозу цисплатина (5 мг / кг внутрибрюшинно) и регистрируют рвоту и рвоту в течение 72 часов. Предварительная обработка апрепитантом (4–16 мг / кг перорально) дозозависимо подавляет рвотный ответ на цисплатин. Ежедневное лечение апрепитантом (2 и 4 мг / кг перорально) полностью предотвращает рвоту и рвоту у всех протестированных хорьков. Кроме того, когда ежедневное дозирование началось через 24 часа после инъекции цисплатина, когда острая фаза рвоты уже установилась, Апрепитант (4 мг / кг перорально через 24 и 48 часов после цисплатина) предотвращает рвоту и рвоту у трех из четырех хорьков. Апрепитант также играет ключевую роль в передаче болевых импульсов от периферических рецепторов к ЦНС и участвует в различных поведенческих, нейрохимических и сердечно-сосудистых реакциях на стресс. Протокол (только для справки) Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта руководящих принципов FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
534.43
|
|
Formula
|
C23H21F7N4O3
|
|
CAS No.
|
170729-80-3
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
MK-0869, L-754030
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
107 mg/mL
(200.21 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
15 mg/mL
(28.06 mM)
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
30 mg/mL
|
|
|
Chemical Name
|
5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Другие > Вещество P Ингибитор
