SGI-1776 бесплатная база 1025065-69-3

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 405,42 SGI-1776 - новый конкурентный ингибитор Pim1 с АТФ с IC50 7 нМ, 50- и 10-кратная селективность по сравнению с Pim2 и Pim3, также эффективен в отношении Flt3 и шпилька. Фаза 1. \ n Биологическая активность В дополнение к Pim, SGI-1776 также эффективно нацелен на FLT3 (IC50 = 44 нМ). Обработка клеток AML SGI-1776 приводит к индукции апоптоза в зависимости от концентрации. Важно отметить, что SGI-1776 также цитотоксичен для первичных клеток AML, независимо от статуса мутации FLT3, и приводит к снижению белка Mcl-1. Обработка клеток CLL SGI-1776 приводит к индукции апоптоза, зависящей от концентрации. SGI-1776 вызывает апоптоз при ХЛЛ, и этот механизм включает восстановление Mcl-1. Индукция апоптоза в сочетании с ингибированием синтеза РНК наблюдается в клетках CLL, обработанных SGI-1776. SGI-1776 проявляет цитотоксическую активность in vitro со средней относительной IC50 3,1 мМ. SGI-1776 индуцирует ингибирование роста опухоли, отвечающее критериям промежуточной активности T / C EFS в 1 из 39 оцениваемых моделей. Напротив, SGI-1776 вызывает полные ответы подкожного MV4; 11. В соответствии с данными клеточных линий, исследования моделей ксенотрансплантатов на мышах с опухолями MV-4-11 показывают эффективность с SGI-1776. SGI-1776 продемонстрировал доклиническую активность против лейкозов и моделей линий солидных опухолей со значениями IC50 0,005–11,68 мМ. SGI-1776 вызывает значительные различия в распределении EFS in vivo в 9 из 31 ксенотрансплантата солидной опухоли и в 1 из 8 оцениваемых ксенотрансплантатов ALL. \ n Анализы киназ Ингибирование киназ измеряется с помощью радиометрических анализов, выполняемых службой KinaseProfiler. Анализы содержат пептидный субстрат, известные очищенные рекомбинантные киназы человека, гамма-меченный АТФ, ион магния и фиксированную концентрацию (1 мкМ) SGI-1776. В конечном реакционном объеме 25 мкл от 5 до 10 мЕ Pim1 / 2/3 инкубируют с 8 мМ MOPS, pH 7,0; 0,2 мМ этилендиаминтетрауксусной кислоты; 100 мкМ KKRNRTLTV; 10 мМ MgAcetate; и [γ-32P-ATP]. Реакция инициируется добавлением смеси MgATP. После инкубации в течение 40 минут при комнатной температуре реакцию останавливают добавлением 5 мкл 3% раствора фосфорной кислоты. Затем 10 мкл реакционной смеси наносят на фильтровальную подушку P30 и промывают 3 раза в течение 5 минут 75 мМ фосфорной кислотой и один раз в метаноле перед сушкой и измерением с помощью сцинтилляционного счетчика. Метод Клетки культивируют в IMDM (ATCC) с добавлением 10% FBS и выращивают в инкубаторе при 37 ° C с 5% CO2. Клетки обычно тестируются на инфекцию Mycoplasma с использованием имеющегося в продаже набора. Клетки обрабатывают ДМСО или SGI-1776 в различных концентрациях в течение 24 часов. Клетки (1 × 106) промывают, затем ресуспендируют в 100 мкл буфера для связывания аннексина, смешанного с 5 мкл раствора FITC и 5 мкл раствора йодида пропидия (PI; 50 мкг / мл). Для каждого образца измеряли 1 × 104 клеток с использованием проточного цитометра Becton Dickinson FACSCalibur.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор пима