.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 379,45 Wnt-C59 (C59) представляет собой ингибитор PORCN для Wnt3A-опосредованной активации мультимеризованного сайта связывания TCF, управляющего люциферазой с IC50 74 пМ. \ n Биологическая активность Утверждается, что Wnt-C59 (C59) ингибирует активность фермента PORCN при наномолярных концентрациях. Wnt-C59 (10 нМ) блокирует зависимое от пальмитоилирования взаимодействие Wnt-WLS в клетках HeLa, трансфицированных плазмидами WNT3A-V5 или WNT8A-V5. Wnt-C59 (100 нМ) предотвращает включение пальмитата в WNT3A в клетках HeLa, трансфицированных WNT3A-V5, что согласуется с ингибированием активности PORCN. Wnt-C59 (100 нМ) ингибирует активность всех вариантов сплайсинга мышиного PORCN в PORCN-нулевых клетках HT1080, трансфицированных PORCN. Wnt-C59 представляет собой наномолярный ингибитор активности ацилтрансферазы PORCN млекопитающих и блокирует активацию всех оцененных человеческих Wnts. Wnt-C59 существенно не ингибирует пролиферацию какой-либо из 46 протестированных линий раковых клеток in vitro в концентрациях, которые полностью ингибируют PORCN. Wnt-C59 способен значительно ингибировать пролиферацию и сравним с клетками NMuMG (NMG), обработанными ICG-001. Wnt-C59 трехкратно ингибирует образование сфер в клетках NMuMG (NMG), что зависит от секреции Wnt10b. Wnt-C59 ингибирует пролиферацию человеческих клеток MDA-MB 231 более чем на 50%. Wnt-C59 (ингибитор дикобраза) блокирует включение радиоактивной метки [125I] йод-пентадеканоата в клетки L-Wnt3a мыши, трансфицированные Flag-Porcupine. Концентрация Wnt-C59 остается более чем в 10 раз выше IC50 in vitro в течение как минимум 16 часов после однократного перорального введения мышам (5 мг / кг). Wnt-C59 (10 мг / кг) предотвращает рост опухолей MMTV-WNT1 у самок голых мышей, ортотопически трансплантированных с независимыми опухолями MMTV-WNT1. Wnt-C59 (10 мг / кг) снижает активность пути Wnt и снижает пролиферацию опухолей MMTV-WNT1 у самок голых мышей, ортотопически трансплантированных с независимыми опухолями MMTV-WNT1, о чем свидетельствует снижение экспрессии гена-мишени β-катенина. Wnt-C59 (10%), вводимый местно в течение 4 недель, уменьшает размер дисплазии SmoM2-экспрессирующих клеток у взрослых мышей K14CREER / Rosa-SmoM2. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [2]
|
Cell lines
|
NMuMG (NMG) and MDA-MB 231 cells
|
|
Concentrations
|
|
|
Incubation Time
|
48 hours
|
|
Method
|
Seed cells at a concentration of 4×103/well in 100 μL culture medium containing various amouts of Wnt-C59. Incubate cells for 48 hours at 37 ℃. Add 10 μL/well cell proliferation reagent and incubate for 4 hours at 37 ℃. Shake thoroughly for 1 min on a shaker. Measure the absorbance of the samples in a microplate (ELISA) reader.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Female nude mice orthotopically transplanted with independent MMTV-WNT1 tumors
|
|
Formulation
|
0.5% methylcellulose and 0.1% Tween-80
|
|
Dosages
|
10 mg/kg
|
|
Administration
|
orally
|
|
Solubility
|
0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
379.45
|
|
Formula
|
C25H21N3O
|
|
CAS No.
|
1243243-89-1
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
76 mg/mL
(200.28 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
2-(4-(2-methylpyridin-4-yl)phenyl)-N-(4-(pyridin-3-yl)phenyl)acetamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор Wnt / бета-катенина
