ЛГК-974 1243244-14-5

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 396,44 LGK-974 является мощным и специфическим ингибитором PORCN и подавляет передачу сигналов Wnt с IC50, равным 0,4 нМ. Фаза 1. \ n Биологическая активность LGK974 эффективно замещает [3H] -GNF-1331 с IC50 1 нМ в анализе связывания радиолиганда PORCN и не проявляет значительной цитотоксичности в клетках до 20 мкМ. LGK974 показывает сопоставимые ингибирующие активности против всех протестированных Wnts с IC50 в диапазоне от 0,05 до 2,4 нМ, что согласуется с генетической потерей фенотипа PORCN. LGK974 специфически подавляет рост трех мутантных клеточных линий RNF43, HPAF-II, PaTu 8988S и Capan-2. В модели опухоли MMTV-Wnt1 у мышей и модели плоскоклеточной карциномы головы и шеи человека (HN30) LGK974 (3 мг / кг) ингибирует передачу сигналов Wnt in vivo и вызывает регрессию опухоли без значительной потери веса тела у мышей. LGK974 (5 мг / кг, перорально, BID) также ингибирует рост опухолей поджелудочной железы с мутантным RNF43 (HPAF-II и Capan-2) in vivo. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [2]

Cell lines	HPAF-II, PaTu 8988S, and Capan-2 cells
Concentrations	~1 μM
Incubation Time	3 days
Method	Cells are plated in growth medium in a 96-well plate at a density of 6,000–12,000 cells per well and treated with DMSO or 1 μM LGK974. After 3 d, the cells are treated with fresh growth medium containing 20 μM EdU, which is included in the Click-iT EdU Alexa Fluor 488 HCS assay kit, and the plate was incubated for 2 h at 37 °C in a humidified atmosphere containing 5% CO2. Cells are fixed with final 4% (mass/vol) paraformaldehyde for 30 min, washed with PBS, permeabilized, and stained with 50 μg/mL Hoechst in PBS for 30 min. After wash, the cells are proceeded to EdU detection according to the instruction of Click-iT EdU assay kit. Triplet wells are performed for each condition.

Исследование на животных: [1]

Animal Models	A murine MMTV-Wnt1 tumor model and a human head and neck squamous cell carcinoma model (HN30)
Formulation	10% (vol/vol) citrate buffer (pH 2.8)/90% (vol/vol) citrate buffer (pH 3.0) or 0.5% MC/0.5% Tween 80
Dosages	~3 mg/kg daily
Administration	Oral gavage

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Химическая информация

Molecular Weight (MW)	396.44
Formula	C23H20N6O
CAS No.	1243244-14-5

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	N/A

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	79 mg/mL heating (199.27 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	[2,4'-Bipyridine]-5-acetamide, 2',3-dimethyl-N-[5-(2-pyrazinyl)-2-pyridinyl]-

Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы

Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор Wnt / бета-катенина