.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 581,47 EHT 1864 - мощный ингибитор ГТФазы семейства Rac с Kd 40 нМ, 50 нМ, 60 нМ и 250 нМ для Rac1, Rac1b, Rac2 и Rac3 соответственно. \ n Биологическая активность EHT 1864 избирательно ингибирует Rac-индуцированное образование ламеллиподий и специфически обращает трансформацию клеток, вызванную конститутивно активированными мутантами Rac1 и Tiam1. EHT 1864 сильно нарушает онкогенную Ras-индуцированную пролиферацию клеток в клетках NIH 3T3, стабильно экспрессирующих белок H-Ras (61L). EHT 1864 также снижает как внеклеточные, так и внутриклеточные уровни пептидов Aβ путем ингибирования зависимого от γ-секретазы расщепления АРР. В культивируемых пирамидных нейронах гиппокампа EHT 1864 посредством ингибирования Rac1 устраняет фенотип, индуцированный нокдауном Rich2. EHT 1864 (40 мг / кг внутрибрюшинно) значительно снижает уровни Abeta 40 и Abeta 42 в мозге морских свинок. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Inhibitor:GTPase binding analyses
|
For inhibitor:GTPase binding analyses, aliquots of small GTPase solution (containing 1 μM inhibitor) are titrated into a solution of 1 μM inhibitor in the cuvette. Changes in fluorescence anisotropy are monitored at λex = 360 nm, λem = 440 nm, 30 s after each addition. All data analysis and curve fitting were performed using Microsoft Excel and QuantumSoft's ProFit for Mac OS X.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
NIH 3T3 cells
|
|
Concentrations
|
~5 μM
|
|
Incubation Time
|
4 days
|
|
Method
|
NIH 3T3 cells stably expressing oncogenic Ras are plated in 96-well plates. The cells are cultured for up to 4 days in complete growth medium, either alone, or supplemented with 5 μM EHT 1864. Cell growth is then assessed using the conversion of MTT to a formazan product. Briefly, the MTT reagent (from a 5 mg/ml solution diluted in PBS) is added to the wells at a final concentration of 0.5 mg/ml, and the cells are further incubated for 4 h at 37°C. The medium is then removed, and the reaction is terminated by adding 100 μl/well Me2SO. The absorbance is read at 570 nm using a microplate reader.
|
Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
Male Hartley albino guinea pigs
|
|
Formulation
|
Physiological saline
|
|
Dosages
|
40 mg/kg daily
|
|
Administration
|
i.p.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
581.47
|
|
Formula
|
C25H29Cl2F3N2O4S
|
|
CAS No.
|
754240-09-0
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
100 mg/mL
heating
(171.97 mM)
|
|
Water
|
100 mg/mL
(171.97 mM)
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
2-(4-morpholinylmethyl)-5-[[5-[[7-(trifluoromethyl)-4-quinolinyl]thio]pentyl]oxy]-4H-pyran-4-one,hydrochloride (1:2)
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Клеточный цикл > Ро-ингибитор
