.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 438,48 Сотрастаурин является мощным и селективным ингибитором пан-PKC, в основном для PKCθ с Ki 0,22 нМ; неактивен для PKCζ. Фаза 2. \ n Биологическая активность
|
Description
|
Sotrastaurin is a potent and selective pan-PKC inhibitor, mostly for PKCθ with Ki of 0.22 nM; inactive to PKCζ. Phase 2.
|
|
Targets
|
PKCθ [1]
|
PKCβ1 [1]
|
PKCα [1]
|
PKCη [1]
|
PKCδ [1]
|
PKCε [1]
|
|
IC50
|
0.22 nM(Ki)
|
0.64 nM(Ki)
|
0.95 nM(Ki)
|
1.8 nM(Ki)
|
2.1 nM(Ki)
|
3.2 nM(Ki)
|
|
In vitro
|
Sotrastaurin ([1] Sotrastaurin([2]
|
|
In vivo
|
Sotrastaurin (80 mg/kg) results in significant inhibition of in vivo tumor growth in a subcutaneous TMD8 xenograft model in SCID. [2] Sotrastaurin orally administrated at 10 mg/kg and 30 mg/kg b.i.d. show a dose-dependent immunosuppressive effect leading to pronounced prolongation of heart allograft survival in rats.
|
|
Features
|
Unlike former PKC inhibitors, Sotrastaurin does not enhance apoptosis of murine T-cell blasts in a model of activation-induced cell death.
|
Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Protein Kinase Assays
|
Classical and novel PKC isotypes are assayed by scintillation proximity assay technology. In brief, the assay is performed in 20 mM Tris-HCl buffer, pH 7.4, and 0.1% bovine serum albumin by incubating 1.5 μM of the peptide substrate with 10 μM [33P]ATP, 10 mM Mg (NO3)2, 0.2 mM CaCl2, and PKC at a protein concentration varying from 25 to 400 ng/mL, and lipid vesicles containing 30 mol% phosphatidylserine, 5 mol% diacylglycerol (DAG), and 65 mol% phosphatidylcholine at a final lipid concentration of 0.5 μM. Incubation is performed for 60 min at room temperature. The reaction is stopped by adding 50 μl of a mixture containing 100 mM EDTA, 200 μM ATP, 0.1% Triton X-100, and 0.375 μg/well streptavidin-coated scintillation proximity assay beads in PBS without Ca2+ and Mg2+. Incorporated radioactivity is measured in a MicroBetaTrilux counter for 1 min.
|
Исследование на животных: [3]
|
Animal Models
|
male Wistar/F rats
|
|
Formulation
|
Saline
|
|
Dosages
|
10 mg/kg and 30 mg/kg
|
|
Administration
|
Orally administrated
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Информация о клинических испытаниях (данные с http://clinicaltrials.gov, обновлено 07.02.2015)
|
NCT Number
|
Recruitment
|
Conditions
|
Sponsor
/Collaborators
|
Start Date
|
Phases
|
|
NCT02285244
|
Not yet recruiting
|
Prolymphocytic Leukemia|Recurrent Mantle Cell Lymphoma|Recurrent Small Lymphocytic Lymphoma|Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia|Richter Syndrome
|
James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensiv ...more James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensive Cancer Center
|
January 2015
|
Phase 2
|
|
NCT02285244
|
Not yet recruiting
|
Prolymphocytic Leukemia|Recurrent Mantle Cell Lymphoma|Recurrent Small Lymphocytic Lymphoma|Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia|Richter Syndrome
|
James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensiv ...more James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensive Cancer Center
|
January 2015
|
Phase 2
|
|
NCT02273219
|
Recruiting
|
Uveal Melanoma
|
Gary Schwartz|Columbia University
|
November 2014
|
Phase 1
|
|
NCT02273219
|
Recruiting
|
Uveal Melanoma
|
Gary Schwartz|Columbia University
|
November 2014
|
Phase 1
|
|
NCT01854606
|
Recruiting
|
CD79 Mutant or ABC-subtype Diffuse Large B-Cell Lymphoma
|
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
|
December 2013
|
Phase 1|Phase 2
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
438.48
|
|
Formula
|
C25H22N6O2
|
|
CAS No.
|
425637-18-9
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
AEB071
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
87 mg/mL
(198.41 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
2 mg/mL
(4.56 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
3-(1H-indol-3-yl)-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы Область исследований Цитаты на продукты (2) Белок теплового шока 90 контролирует реактивацию ВИЧ-1 с латентного периода. [Anderson I, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111 (15): E1528-37] PubMed: 24706778 ICAM-1-опосредованная адгезия лейкоцитов имеет решающее значение для активации эндотелиального LSP1. [Hossain M, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013; 304 (9): C895-904] PubMed: 23447036 Клиенты, которые купили этот товар, также купили MK-2206 2HCl MK-2206 2HCl - высокоселективный ингибитор Akt1 / 2/3 с IC50 8 нМ / 12 нМ / 65 нМ соответственно; не наблюдается ингибирующей активности против 250 других протеинкиназ. Фаза 2. Характеристики: Первый аллостерический низкомолекулярный ингибитор Akt, вступивший в клиническую разработку. Энзастаурин (LY317615) Энзастаурин (LY317615) является мощным селективным ингибитором PKCβ с IC50 6 нМ, 6-20-кратной селективностью против PKCα, PKCγ и PKCε. Фаза 3. Ибрутиниб (PCI-32765) Ибрутиниб - мощный и высокоселективный ингибитор тирозинкиназы (Btk) Brutons с IC50 0,5 нМ, умеренно активен в отношении Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, менее активен в отношении EGFR, да, ErbB2 , JAK3 и др. Олапариб (AZD2281, Ku-0059436) Олапариб (AZD2281, KU0059436) является селективным ингибитором PARP1 / 2 с IC50 5 нМ / 1 нМ, что в 300 раз менее эффективно против танкиразы-1. Фаза 3. Характеристики: Сильный ингибитор PARP (в настоящее время на последней стадии клинических испытаний). Эрлотиниб HCl (OSI-744) Эрлотиниб HCl (OSI-744) представляет собой ингибитор EGFR с IC50 2 нМ, что в 1000 раз более чувствительно к EGFR, чем c-Src или v-Abl человека. Go 6983 Go 6983 представляет собой пан-PKC ингибитор против PKCα, PKCβ, PKCγ и PKCδ с IC50 7 нМ, 7 нМ, 6 нМ и 10 нМ, соответственно; менее активен по отношению к PKCζ и неактивен по отношению к PKCμ. Техническая поддержка и часто задаваемые вопросы Ответы на вопросы, которые могут у вас возникнуть, можно найти в инструкциях по обращению с ингибитором. Темы включают в себя приготовление исходных растворов, хранение ингибиторов и вопросы, требующие особого внимания при клеточных анализах и экспериментах на животных.
Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор PKC
