.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 465,54 Люминеспиб (AUY-922, NVP-AUY922) является сильнодействующим ингибитором HSP90 для HSP90α / β с IC50 13 нМ / 21 нМ, более слабым действием против членов семейства HSP90 GRP94 и TRAP-1 демонстрируют самое прочное связывание из всех низкомолекулярных лигандов HSP90. Фаза 2. \ n Биологическая активность NVP-AUY922 подавляет пролиферацию различных линий раковых клеток человека in vitro со средним GI50 9 нМ. Значения IC50 NVP-AUY922 находятся в диапазоне от 2 до 40 нМ в этих клеточных линиях рака желудка. Значение IC50 для клеток BEAS-2B составляет 28,49 нМ. Обработка NVP-AUY922 не влияет на экспрессию HSP90, но экспрессия HSP70 повышается при лечении NVP-AUY922. NVP-AUY922 увеличивает связывание HSP70 с HSP90. NVP-AUY922 вызывает диссоциацию p23 из комплекса HSP90 и затем может рекрутировать HSP70 в комплекс HSP90. После обработки NVP-AUY922 экспрессия рецепторных тирозинкиназ, включая VEGFR1, 2, 3 и PDGFRɑ, снижается. Также отмечено снижение экспрессии Akt и фосфо-Akt. Между тем обработка NVP-AUY922 вызывает снижение экспрессии HER-2 в клетках NCI-N87. Обработка NVP-AUY922 приводит к связыванию HSP90 с клиентскими белками и делает их мишенями для деградации протеасомой. NVP-AUY922 может влиять на рост клеток, воздействуя на несколько сигнальных путей. Кроме того, обработка ингибитором протеасом MG132 восстанавливает экспрессию тимидилатсинтазы, которая снижается с помощью NVP-AUY922. NVP-AUY922 увеличивает экспрессию расщепленной каспазы-3, что приводит к апоптозу в клетках HSC-2. Обработка NVP-AUY922 вызывает устойчивый противоопухолевый ответ и ингибирует экспрессию p-Akt и VEGF в модели ксенотрансплантата HSC-2. В BT474 NVP-AUY922 показывает полную потерю ERBB2 и существенное истощение ERα в дополнение к снижению CDK4 и фосфо-ERK1 / 2. \ n Протокол (только для справки) Анализ киназы: [3]
|
Kinase assay
|
NVP-AUY922 is dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM. NVP-AUY922 is assessed against HSP90α, HSP90β, GRP94, TRAP-1, HSP72, and topoisomerase II. Profiling against a panel of kinases has been carried out and screening against a panel of additional enzymes and receptors is performed at Cerep.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
Human gastric cancer cells NCI-N87
|
|
Concentrations
|
1 μM
|
|
Incubation Time
|
3 days
|
|
Method
|
Human gastric cancer cells NCI-N87 (5-7 ×103 in 50 μL/well) are seeded in 96-well plates and incubated at 37 °C for 24 hours, followed by NVP-AUY922 treatment for 1-3 days at 37 °C. After treatment, the cells are assayed by MTT method and analyzed by microplate reader.
|
Исследование на животных: [3]
|
Animal Models
|
Female NCr athymic mice bearing WM266.4 human melanoma xenografts
|
|
Formulation
|
In DMSO and diluted in sterile saline/Tween 20
|
|
Dosages
|
50 mg/kg
|
|
Administration
|
Administered via i.v. or i.p.
|
|
Solubility
|
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
465.54
|
|
Formula
|
C26H31N3O5
|
|
CAS No.
|
747412-49-3
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
VER-52296
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
93 mg/mL
heating
(199.76 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
31 mg/mL
(66.58 mM)
|
|
In vivo
|
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-N-ethyl-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор HSP
