.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 501,5 PND-1186 (VS-4718) - обратимый и селективный ингибитор FAK с IC50 1,5 нМ. Фаза 1. \ n Биологическая активность In vitro PND-1186 подавляет подвижность карциномы молочной железы 4T1, способствует апоптозу 4T1 в подвешенных условиях и уменьшает количество и размер колоний мягкого агара 4T1. В клетках HEY и OVCAR8 VS-4718 способствует остановке клеточного цикла G0-G1 с последующей гибелью клеток. У мышей, несущих опухоли 4T1, PND-1186 (100 мг / кг подкожно) ингибирует подкожный рост опухоли 4T1 за счет индукции апоптоза. У мышей с опухолями ID8 PND-1186 (0,5 мг / мл для перорального введения) также вызывает ингибирование роста опухоли карциномы яичников. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
In vitro kinase activity
|
GST-FAK in vitro kinase activity is measured and compared to His-tagged FAK 411–686 using the K-LISA screening kit and poly(Glu:Tyr) (4:1) copolymer as a substrate immobilized on microtiter plates. IC50 values are determined with various concentrations of test compounds in a buffer containing 50 µM ATP and 10 mM MnCl2, 50 mM HEPES (pH 7.5), 25 mM NaCl, 0.01% BSA, and 0.1 mM Na orthovanadate for 5 min at room temperature. Serial diluted compounds are tested in triplicate. Substrate phosphorylation is measured using horseradish peroxidase-conjugated anti-pTyr antibodies with spetrophometic color quantitation. IC50 values are determined using the Hill-Slope Model. Kinase selectivity profiling is performed by using the KinaseProfiler service.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
Murine ID8 ovarian carcinoma cells
|
|
Concentrations
|
~1 μM
|
|
Incubation Time
|
6 days
|
|
Method
|
For soft agar assays, 48-well plates are coated with a 1:4 mix of 2% agar (EM Science) in 0.2 mL growth media (bottom layer). 5?04 cells are plated per well (in triplicate) in a mixture of 0.3% agar in 0.2 mL growth media (top layer). After agar solidification, 0.2 mL growth media is added containing DMSO or PND-1186 (final concentration for 0.6 mL). In separate experiments, PND-1186 is added after 4 days. After 10 days, colonies are imaged in phase contrast, enumerated by counting 9 fields (3 fields per well), and total area determined using Image J. For all analyses, experimental points are performed in triplicate and repeated at least two times.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Mice bearing ID8 tumors or 4T1 tumors
|
|
Formulation
|
polyethylene glycol 400 (PEG400) in PBS (1:1) for s.c.; 5% sucrose for p.o.
|
|
Dosages
|
100 mg/kg every 12 hours for s.c.; 0.5 mg/mL for p.o.
|
|
Administration
|
s.c. or p.o.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
501.5
|
|
Formula
|
C25H26F3N5O3
|
|
CAS No.
|
1061353-68-1
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
SR-2156
|
|
Chemical Name
|
2-(2-(2-methoxy-4-morpholinophenylamino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-ylamino)-N-methylbenzamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Ангиогенез > ФАК ингибитор
