.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 507,49 PF-562271 является мощным АТФ-конкурентным обратимым ингибитором FAK с IC50 1,5 нМ, ~ в 10 раз менее эффективным для Pyk2, чем FAK и> 100 -кратная селективность против других протеинкиназ, за исключением некоторых CDK. \ n Биологическая активность PF-562271 связывается в АТФ-связывающей щели FAK, образуя две из трех [канонических »Н-связей между ингибитором и атомами основной цепи в шарнирная область киназы. PF-562271 эффективен в индуцибельном клеточном анализе, измеряющем фосфо-FAK с IC50 5 нМ. PF-562271 (3,3 мкМ) приводит к задержке G1 клеток PC3-M. PF-562271 (1 нМ ) блокирует стимулированный bFGF ангиогенез кровеносных сосудов, как это выполняется в анализах хориоаллантоисных мембран цыплят. PF-262271 эффективно блокирует разрастание кровеносных сосудов без заметных изменений протекания сосудов. PF-562271 (250 нМ) приводит к полному ингибированию коллективной инвазии клеток A431 в коллагеновые гели. . PF-562271 (PF-562271 (33 мг / кг, перорально) подавляет экстенсивное движение опухоли. или клетки более 24 часов у мышей. PF-562271 (33 мг / кг, перорально) приводит к измененной динамике E-кадгерина у мышей, что коррелирует со снижением E-cadherin-зависимого коллективного движения клеток. PF-562271 (25 мг / кг, перорально 2 раза в день) приводит к 62% ингибированию роста опухоли на мышиной модели подкожного местного имплантата с ксенотрансплантатом PC3M-luc-C6. PF-562,271 (5 мг / кг, перорально) приводит к значительному и аналогичному увеличению остеокальцина и параметров губчатой кости, а также к снижению роста опухоли и признаков заживления костей у крыс, имплантированных клетками MDA-MB-231 в большеберцовую кость. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Recombinant kinase assay
|
Purified-activated FAK kinase domain (410–689 aa) is reacted with 50 μM ATP and 10 μg per well of a random peptide polymer of Glu and Tyr, p(Glu/Tyr), in kinase buffer [50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl, and 48 mM MgCl2 for 15 min. Phosphorylation of p(Glu/Tyr) is challenged with serially diluted compound at 1/2-Log concentrations starting at a top concentration of 1 μM. Each concentration is tested in triplicate. Phosphorylation of p(Glu/Tyr) is detected with a general antiphospho-tyrosine (PY20) antibody followed by horseradish peroxidase (HRP)-conjugated goat anti-mouse IgG antibody. HRP substrate is added, and absorbance readings at 450 nm are obtained after addition of stop solution (2 mol/L H2SO4). IC50 values are determined using the Hill-Slope Model.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.
|
|
Formulation
|
5% Gelucire
|
|
Dosages
|
50 mg/kg
|
|
Administration
|
Oral gavage
|
|
Solubility
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
507.49
|
|
Formula
|
C21H20F3N7O3S
|
|
CAS No.
|
717907-75-0
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
101 mg/mL
(199.01 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Methanesulfonamide, N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Ангиогенез > ФАК ингибитор
