.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 491,49 PF-573228 является АТФ-конкурентным ингибитором FAK с IC50 4 нМ, в ~ 50–250 раз селективнее для FAK, чем Pyk2, CDK1 / 7 и GSK-3β. \ N Биологическая активность PF 573228 блокирует фосфорилирование FAK Tyr397 в клетках REF52, клетках PC3, клетках SKOV-3, клетках L3.6p1 и FG, MDCK с IC50 30-500 нМ. Однако PF 573228 (1 мкМ) с 80% ингибированием фосфорилирования FAK не может ингибировать рост клеток или апоптоз. Подобная обработка клеток PF-228 приводила к ингибированию миграции, направленной на сыворотку или FN, и к снижению оборота фокальной адгезии. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Affinity determination
|
Purified activated FAK kinase domain (amino acids 410–689) is reacted with 50 μM ATP, and 10 μg/well of a random peptide polymer of Glu and Tyr (molar ratio of 4:1), poly(Glu/Tyr) in kinase buffer (50 mM HEPES, pH 7.5, 125 mM NaCl, 48 mM MgCl2) for 15 min. Phosphorylation of poly(Glu/Tyr) is challenged with serially diluted compounds at 1/2-Log concentrations starting at a top concentration of 1 μM. Each concentration is run in triplicate. Phosphorylation of poly(Glu/Tyr) is detected with a general anti-phospho-tyrosine (PY20) antibody, followed by horseradish peroxidase-conjugated goat anti-mouse IgG antibody. The standard horseradish peroxidase substrate 3, 3', 5, 5'-tetramethylbenzidine is added, and Optical Density readings at 450 nm are obtained following the addition of stop solution (2 M H2SO4). The IC50 values are determined using the Hill slope model.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
REF52 or PC3 cells
|
|
Concentrations
|
~10 μM
|
|
Incubation Time
|
3 days
|
|
Method
|
Growth assays are performed by seeding 1 × 104 REF52 or PC3 cells/well of a 24-well plate in triplicate 24 h prior to daily treatment with the indicated concentrations of each inhibitor for 3 days. Subsequently, the cells are harvested and counted.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
491.49
|
|
Formula
|
C22H20F3N5O3S
|
|
CAS No.
|
869288-64-2
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
26 mg/mL
(52.9 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
2(1H)-Quinolinone, 3,4-dihydro-6-[[4-[[[3-(methylsulfonyl)phenyl]methyl]amino]-5-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl]amino]-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Ангиогенез > ФАК ингибитор
