Эртеберел (LY500307) 533884-09-2

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 282,33 LY500307 - мощный селективный агонист рецептора эстрогена β с EC50 0,66 нМ, 32-кратной селективностью против рецептора эстрогена α. Фаза 2. \ n Биологическая активность LY500307 демонстрирует сильную аффинность связывания как с ERα (Ki 2,68 нМ), так и с ERβ (Ki 0,19 нМ), которая демонстрирует 14-кратную селективность связывания для β-изоформы, полученной с использованием 3H-эстрадиола и рекомбинантной, полной длины, человеческие ER в анализе конкурентного связывания. LY500307 демонстрирует полную агонистическую функцию как в анализах ERα, так и ERβ (относительная эффективность> 90%), демонстрирует сильное ингибирование в отношении ERβ с EC50 0,66 нМ, демонстрируя 32-кратную специфичность для ERβ, чем для ERα, EC50 которого составляет 19,4 нМ, измеренного с использованием анализа транскрипции в котрансфицированная клеточная линия PC3 / ER (α или β) -ERE рака предстательной железы человека. Рентгеновские сокристаллические структуры LY500307 / ERα и LY500307 / ERβ демонстрируют значительные различия в способе связывания LY500307 внутри связывающих карманов. LY500307 демонстрирует другую ориентацию, соответствующую вращению (примерно на 180 °) вокруг своей бисфенольной оси, а фенол кольца A LY500307, ​​будучи связанным с гистидином в обеих структурах, располагается по разные стороны от функциональности имидазола для этого взаимодействия, что объясняет наблюдаемое селективность LY500307 в отношении ERβ. Пероральное введение LY500307 (0,01-0,05 мг / кг) мышам CD-1 приводит к снижению веса простаты в зависимости от дозы, не влияет на вес яичек и SV в этом диапазоне доз и не влияет на уровни T и DHT. при 10-кратной минимальной эффективной дозе (0,1 мг / кг), в то время как неселективный агонист ER диэтилстильбестрол (DES) показывает значительную регрессию простаты, яичек и SV, а также снижает уровень T и DHT. \ п

Группа Продуктов : Эндокринология и гормоны > Ингибитор рецепторов эстрогена / гестагена