Тивозаниб (AV-951) 475108-18-0

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 454,86 Тивозаниб (AV-951) - мощный и селективный ингибитор VEGFR для VEGFR1 / 2/3 с IC50 30 нМ / 6,5 нМ / 15 нМ, а также ингибирует PDGFR и c-Kit, низкая активность наблюдается против FGFR-1, Flt3, c-Met, EGFR и IGF-1R. Фаза 3. \ n Биологическая активность AV-951 - новое производное хинолин-мочевины. AV-951 блокирует VEGF-зависимую активацию митоген-активируемых протеинкиназ и пролиферацию эндотелиальных клеток. Исследования in vivo показывают, что AV-951 также снижает плотность микрососудов и подавляет уровни фосфорилирования VEGFR2 в ксенотрансплантатах опухоли, особенно в концентрации 1 мг / кг (пероральное введение). AV-951 демонстрирует почти полное ингибирование роста ксенотрансплантатов опухоли (TGI> 85%) у бестимусных крыс. Другое исследование на модели диссеминированной перитонеальной опухоли у крыс показывает, что AV-951 может продлевать выживаемость крыс с опухолью с MST, равным 53,5 дня. AV-951 проявляет противоопухолевую активность против многих ксенотрансплантатов опухолей человека, включая рак легких, груди, толстой кишки, яичников, поджелудочной железы и простаты. Киназные анализы Анализы бесклеточной киназы проводят в четырех повторностях с 1 мкМ АТФ для определения значений IC50 AV-951 против различных рекомбинантных рецепторных и нерецепторных тирозинкиназ, включая VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-Kit, PDGFRβ, Flt-3. и FGFR1. Метод. На основе эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC) и нормальных дермальных фибробластов человека проводят анализы для определения способности AV-951 ингибировать лиганд-зависимое фосфорилирование рецепторов тирозинкиназы. Клетки голодают в течение ночи в соответствующей основной среде, содержащей 0,5% фетальной телячьей сыворотки (FBS). Клетки инкубируют в течение 1 часа после добавления AV-951 или 0,1% ДМСО, а затем стимулируют родственным лигандом при 37 ° C. Фосфорилирование рецептора индуцируется в течение 5 минут, за исключением VEGFR3 (10 минут), c-Met (10 минут) и c-Kit (15 минут). Все лиганды, используемые в анализах, представляют собой рекомбинантные белки человека, за исключением VEGF-C, рекомбинантного белка крысы. После лизиса клеток рецепторы иммунопреципитируются соответствующими антителами и подвергаются иммуноблоттингу с фосфотирозином. Количественный анализ блотов и расчет значений IC50 выполняются на

Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор VEGFR