Регорафениб (ЗАЛИВ 73-4506) 755037-03-7

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 482,82 Регорафениб (BAY 73-4506) является многоцелевым ингибитором VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRβ, Kit, RET и Raf-1 с IC50 13 нМ /4,2 нМ / 46 нМ, 22 нМ, 7 нМ, 1,5 нМ и 2,5 нМ соответственно. \ N Биологическая активность Регорафениб сильно предотвращает аутофосфорилирование VEGFR2 в клетках NIH-3T3 / VEGFR2 с IC50 3 нМ. В HAoSMC регорафениб подавляет аутофосфорилирование PDGFR-β после стимуляции PDGF-BB с IC50, равным 90 нМ. Регорафениб также подавляет передачу сигналов FGFR в клетках рака молочной железы (BC) MCF-7, стимулированных FGF10. Регорафениб очень сильно ингибировал мутантные рецепторы KITK642E и RETC634W с IC50 приблизительно 20 нМ и 10 нМ соответственно. Регорафениб подавляет пролиферацию VEGF165-стимулированных HUVEC с IC50 приблизительно 3 нМ. Регорафениб предотвращает пролиферацию HUVEC, стимулированных FGF2, и HAoSMC, стимулированных PDGF-BB, с IC50 127 нМ и 146 нМ соответственно. Регорафениб нацелен как на пролиферацию опухолевых клеток, так и на сосудистую сеть опухоли путем ингибирования рецепторов тирозинкиназ (VEGFR, KIT, RET, FGFR и PDGFR) и серин / треониновых киназ (Raf и p38MAPK). Регорафениб подавляет рост человеческих клеток Hep3B, PLC / PRF / 5 и HepG2 в зависимости от концентрации и времени. Регорафениб обнаруживает мощный дозозависимый TGI на различных доклинических моделях человеческого ксенотрансплантата у мышей, с уменьшением опухоли на моделях карциномы молочной железы MDA-MB-231 и 786-O почек. Регорафениб предотвращает не только рост сингенных первичных опухолей молочной железы 4T1, ортотопически растущих в жировой подушке, но также подавляет образование метастазов опухоли в легких. Киназные анализы. Были проведены анализы in vitro с использованием рекомбинантного VEGFR2 (мышиный aa785-aa1367), VEGFR3 (мышиный aa818-aa1363), PDGFRβ (aa561-aa1106), Raf-1 (aa305-aa648) и доменов BRafV600E-kin (aa659). Первоначальное профилирование ингибирования киназы in vitro проводят при фиксированной концентрации Регорафениба 1 мкМ. Значения ингибирующей концентрации 50% (IC50) определяют для выбранных отвечающих киназ, например, VEGFR1 и RET. Ингибирование киназы TIE2 измеряют с помощью анализа гомогенной флуоресценции с временным разрешением (HTRF) с использованием рекомбинантного слитого белка глутатион-S-трансферазы, внутриклеточного домена TIE2 и пептида биотин-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG в качестве субстрата. Метод. Для анализа пролиферации клетки GIST 882 и TT выращивают в среде RPMI, содержащей L-глутамин, и клетки MDA-MB-231, HepG2 и A375 в среде DMEM, всегда содержащей 10% hiFBS. Клетки обрабатывают трипсином, высевают из расчета 5 × 104 клеток / лунку в 96-луночные планшеты в полной среде, содержащей 10% FBS, и выращивают в течение ночи при 37 ° C. На следующий день добавляют носитель или регорафениб, серийно разведенные в полной питательной среде до конечных концентраций от 10 мкМ до 5 нМ, и 0,2% ДМСО, и инкубацию продолжают в течение 96 часов. Количественно оценивается пролиферация клеток.

Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор VEGFR