Вандетаниб (ZD6474) 443913-73-3

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 475,35 Вандетаниб (ZD6474) - мощный ингибитор VEGFR2 с IC50 40 нМ. \ n Биологическая активность Вандетаниб также ингибирует VEGFR3 и EGFR с IC50 110 и 500 нМ , соответственно. Вандетаниб не чувствителен к PDGFRβ, Flt1, Tie-2 и FGFR1 с IC50 1,1-3,6 мкМ, в то время как почти не имеет активности против MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt и IGF-1R с IC50 выше. 10 мкМ. Вандетаниб ингибирует VEGF-, EGF- и bFGF-стимулированную пролиферацию HUVEC с IC50 60 нМ, 170 нМ и 800 нМ, не влияя на рост базальных эндотелиальных клеток. Вандетаниб подавляет рост опухолевых клеток с IC50 от 2,7 мкМ (A549) до 13,5 мкМ (Calu-6). Вандетаниб оказывает ингибирующее действие на базальную ABCG2-АТФазу. Родительские клетки и клетки A431, экспрессирующие ABCG2, показали сходную чувствительность к вандетанибу. Воздействие ингибиторов EGFR снижает уровни pEGFR в клетках A431, при этом вандетаниб проявляет лишь умеренный эффект. Вандетаниб проявляет небольшой, но измеримый эффект, тогда как гефитиниб, пелитиниб и нератиниб полностью ингибируют опосредованный ABCG2 отток митоксантрона из клеток A431 / ABCG2, аналогично специфическому ингибитору ABCG2 Ко143. Вандетаниб ингибирует как линии клеток PC3wt, так и PC3R с аналогичными значениями IC50 13,3 мкМ и 11,5 мкМ соответственно. Вандетаниб подавляет фосфорилирование VEGFR2 в HUVEC и EGFR в клетках гепатомы и подавляет пролиферацию клеток. Вандетаниб вызывает накопление клеток в фазах G0-G1 в клетках GEO и OVCAR-3 и увеличивает апоптоз в клетках OVCAR-3, ZR-75-1, MCF-10A ras и GEO. Вандетаниб вызывает дозозависимое ингибирование фосфорилирования EGFR в мышиных фибробластах NIH-EGFR и в клетках рака груди человека MCF-10A ras, двух клеточных линиях, которые сверхэкспрессируют EGFR человека. Лечение вандетанибом приводит к дозозависимому подавлению роста мягкого агара в семи линиях клеток человека (груди, толстой кишки, желудка и яичников) с функциональным EGFR, но без VEGFR2. \ n Вандетаниб (2,5 мг / кг, внутривенно) устраняет гипотензию, вызванную VEGF, на 63%, но не оказывает значительного влияния на гипотензию, вызванную bFGF. Вандетаниб (100 мг / кг) подавляет образование кровеносных сосудов, вызванное опухолью, на 79%. Вандетаниб (12,5-100 мг / кг, перорально) демонстрирует сильное ингибирование роста опухоли в ксенотрансплантатах опухолей человека, включая Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10 (AP3 ) и Lewis Lung, практически не влияя на массу тела. В ксенотрансплантатах PC3wt введение одного вандетаниба оказывает парадоксальное стимулирующее действие на рост опухоли. В ксенотрансплантатах PC3R низкая доза вандетаниба (25 мг / кг) не оказывает значительного эффекта по сравнению с контролем, тогда как высокая доза (50 мг / кг) значительно подавляет рост опухоли по сравнению с контролем. Напротив, комбинация высоких доз выявляет значительное отрицательное взаимодействие между вандетанибом 50 мг / кг и доцетакселом 30 мг / кг в клетках PC3R. У мышей с опухолями вандетаниб подавляет фосфорилирование VEGFR2 и EGFR в опухолевых тканях, значительно снижает плотность сосудов опухоли, усиливает апоптоз опухолевых клеток, подавляет рост опухоли, улучшает выживаемость, снижает количество внутрипеченочных метастазов и активирует VEGF, TGF-альфа. и EGF в опухолевых тканях. Лечение вандетанибом не связано с серьезными побочными эффектами, включая нарушение АЛТ, подавление костного мозга или потерю массы тела. Обработка вандетанибом бестимусных мышей, несущих пальпируемые ксенотрансплантаты рака толстой кишки GEO (которые чувствительны к ингибированию передачи сигналов EGFR), индуцирует дозозависимое ингибирование роста опухоли.

Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор VEGFR