Семаксаниб (SU5416) 194413-58-6

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 238,28 Семаксаниб (SU5416) - мощный и селективный ингибитор VEGFR (Flk-1 / KDR) с IC50 1,23 мкМ, что в 20 раз более селективно для VEGFR, чем PDGFRβ, отсутствие активности против EGFR, InsR и FGFR. Фаза 3. \ n Биологическая активность Семаксаниб ингибирует VEGF-зависимое фосфорилирование рецептора Flk-1 в клетках NIH 3T3, сверхэкспрессирующих Flk-1, с IC50 1,04 мкМ. Семаксаниб ингибирует PDGF-зависимое аутофосфорилирование в клетках NIH 3T3 с IC50 20,3 мкМ. Семаксаниб ингибирует митогенез, управляемый VEGF и FGF, дозозависимым образом с IC50 0,04 и 50 мкМ соответственно. Лечение семаксанибом не влияет на рост in vitro глиомы C6, карциномы легкого Calu 6, меланомы A375, эпидермоидной карциномы A431 и клеток глиомы SF767T (все IC50> 20 мкМ). Дозозависимый семаксаниб подавляет рост опухоли A375 in vivo. При ежедневном внутрибрюшинном введении SU5416 в ДМСО в семаксанибе наблюдается ингибирование> 85% роста подкожной опухоли без измеримой токсичности. Семаксаниб проявляет противоопухолевую активность широкого спектра. SU5416 значительно подавляет подкожный рост 8 из 10 протестированных линий опухолей (A431, Calu-6, C6, LNCAP, EPH4-VEGF, 3T3HER2, 488G2M2 и SF763T клетки) со средней смертностью 2,5%. Семаксаниб (25 мг / кг / день) проявляет сильную антиангиогенную активность, что приводит к значительному снижению как общей, так и функциональной плотности сосудов микрососудов опухоли. \ n Биохимические киназные анализы Солюбилизированные мембраны из клеток 3T3 Flk-1 добавляют в полистирольные планшеты для ELISA, предварительно покрытые моноклональным антителом, распознающим Flk-1. После инкубации с лизатом при 4 ° С в течение ночи серийные разведения SU5416 добавляют к иммунолокализованному рецептору. Чтобы вызвать аутофосфорилирование рецептора, различные концентрации АТФ добавляют в лунки планшета для ELISA, содержащие серийно разведенные растворы SU5416. Автофосфорилированию дают возможность продолжаться в течение 60 мин при комнатной температуре, а затем останавливают ЭДТА. Количество фосфотирозина, присутствующего на рецепторах Flk-1 в отдельных лунках, определяют путем инкубации иммунолокализованного рецептора с биотинилированным моноклональным антителом, направленным против фосфотирозина. После удаления несвязанного антифосфотирозинового антитела в лунки добавляют конъюгированную с авидином пероидазу Н хрена. В лунки добавляют стабилизированную форму дигидрохлорида 3,3 9,5,5 9-тетраметилбензидина и H2O2. Цвету анализа дают проявиться в течение 30 минут, и реакцию останавливают с помощью H2SO4. Метод. HUVEC помещают в 96-луночные планшеты с плоским дном (1 × 104 клеток / 100 мкл / лунку) в среде F-12K, содержащей 0,5% термоинактивированной FBS, и культивируют при 37 ℃ в течение 24 часов, чтобы клетки успокоились. Затем добавляют серийные разведения соединений, приготовленных в среде, содержащей 1% ДМСО, в течение 2 ч, после чего добавляют митогенные концентрации VEGF при 5 нг / мл или 20 нг / мл или кислого фактора роста фибробластов при 0,25–5 нг / мл. в СМИ. Конечная концентрация ДМСО в анализе составляет 0,25%. Через 24 часа добавляют либо [3H] тимидин (1 мкКи / лунку), либо BrdUrd, и монослои клеток инкубируют еще 24 часа. Поглощение [3H] тимидина или BrdUrd клетками количественно оценивается с использованием жидкостного сцинтилляционного счетчика или BrdUrd ELISA, соответственно.

Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор VEGFR