Амонафид 69408-81-7

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 283,33 Амонафид вызывает связанные с белком разрывы цепи ДНК посредством реакции, опосредованной топоизомеразой II, но не вызывает расщепления ДНК, опосредованного топоизомеразой I. Фаза 3. \ n Биологическая активность. Посредством реакции, опосредованной топоизомеразой II, обработка амонафидом вызывает разрывы одноцепочечной ДНК (SSB), двухцепочечные разрывы (DSB) и перекрестные связи ДНК-белок в клетках миелоидного лейкоза человека. Лечение амонафидом в зависимости от дозы ингибирует образование конлоний лейкозных клеточных линий и GM-CFC нормального костного мозга человека. Амонафид не вызывает опосредованного топоизомеразой I расщепления ДНК даже при 100 мкМ. Линия, устойчивая к m-AMSA, менее чем в 2 раза устойчива к амонафиду. Амонафид препятствует активности разрыва-воссоединения ДНК топоизомеразы II ДНК млекопитающих, что приводит к стимуляции расщепления ДНК. По сравнению с другими противоопухолевыми препаратами, модели интенсивности расщепления, стимулированного амонафидом, заметно отличаются. Амонафид очень предпочитает цитозин и вместо этого исключает гуанины и тимины в положении -1, с меньшим предпочтением аденина в положении +1. На расщепление ДНК, опосредованное топоизомеразой II, индуцированное амонафидом, лишь незначительно (менее чем в 3 раза) влияет 1 мМ АТФ, что позволяет предположить, что амонафид является нечувствительным к АТФ ингибитором топоизомеразы II в отличие от доксорубицина, этопозида и митоксантрона. Амонафид значительно подавляет рост клеток HT-29, HeLa и PC3 с IC50 4,67 мкМ, 2,73 мкМ и 6,38 мкМ соответственно. На амонафид не влияет отток, опосредованный Р-гликопротеином, в отличие от классических ингибиторов топоизомеразы II (даунорубицин, доксорубицин, идарубицин, этопозид и митоксантрон).

Группа Продуктов : Повреждение ДНК > Ингибитор топоизомеразы