GW788388 452342-67-5

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 425,48 GW788388 - мощный и селективный ингибитор ALK5 с IC50 18 нМ, также ингибирует активность рецептора TGF-β типа II и рецептора активина типа II, но не ингибирует Рецептор BMP типа II. \ N Биологическая активность GW788388 показывает активность против TGF-β с IC50 93 нМ в клеточном анализе. GW788388 показывает некоторое ингибирование рецептора активина типа II (ActRII), но не ингибирует рецептор костного морфогенного белка (BMP) типа II. GW788388 не проявляет токсичности в отношении молочной железы мышей Намру (NMuMG), MDA-MB-231, почечно-клеточной карциномы (RCC) 4 и клеток U2OS в концентрациях от 4 нМ до 15 мкМ. GW788388 блокирует индуцированную TGF-β активацию Smad и экспрессию целевого гена, уменьшая при этом эпителиально-мезенхимальные переходы и фиброгенез. GW788388 ингибирует ALK5, ALK4, ALK7 и задержку роста, опосредованную TGF-β. GW788388 демонстрирует адекватный фармакокинетический профиль у крыс (плазменный клиренс менее 40 мл / мин / кг и период полувыведения более 2 часов). GW788388 значительно снижает экспрессию мРНК коллагена IA1 на 80% в модели фиброза почек, индуцированного пуромицином и аминонуклеозидом, в дозе 10 мг / кг. GW788388 ослабляет передачу сигналов TGF-β и эффективно уменьшает признаки фиброгенеза у мышей, страдающих поздней стадией диабетической нефропатии, в дозе 2 мг / кг. Обработка GW788388 значительно ослабляет систолическую дисфункцию у животных с инфарктом миокарда (ИМ) вместе с ослаблением активированного (фосфорилированного) Smad2, α-актина гладких мышц и коллагена I в неинфарктной зоне крыс с ИМ. Гипертрофия кардиомиоцитов в сердце с инфарктом миокарда также ослабляется ингибированием GW788388. GW788388 снижает фиброзный ответ у животных, которым вводили блеомицин в дозе 2 мг / кг.

Группа Продуктов : TGF-бета / Smad