LY2109761 700874-71-1

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 441,52 LY2109761 - новый селективный двойной ингибитор рецептора TGF-β типа I / II (TβRI / II) с Ki 38 нМ и 300 нМ соответственно; показано, что отрицательно влияет на фосфорилирование Smad2. \ n Биологическая активность Обработка LY2109761 вызывает дозозависимое ингибирование роста клеток L3.6pl / GLT с низким уровнем закрепления, что приводит к ~ 33% или 73% ингибированию при 2 мкМ и 20 мкМ, соответственно , который может быть значительно усилен при сочетании с гемцитабином при значении индекса комбинации 0,36581. Блокирование активности киназы TβRI / II с помощью LY2109761 (5 мкМ) полностью подавляет как базальную, так и стимулированную TGF-β1 миграцию и инвазию клеток L3.6pl / GLT, значительно усиливает апоптоз, вызванный отслоением, на 26% при 8-часовой обработке и полностью подавляет индуцированное TGF-β фосфорилирование Smad2. Обработка LY2109761 в концентрации 1 нМ достаточна для значительного блокирования миграции и инвазии, но не адгезии клеток гепатоцеллюлярной карциномы за счет увеличения экспрессии E-кадгерина. Предварительная обработка LY2109761 усиливает радиочувствительность клеток глиобластомы за счет блокирования передачи сигналов TGF-β. LY2109761 (10 мкМ) снижает самообновление и пролиферацию раковых стволовых клеток (CSLC), происходящих из GBM, что может быть значительно усилено в сочетании с радиацией. Введение LY2109761 (50 мг / кг) отдельно или в комбинации с гемцитабином (25 мг / кг) значительно уменьшает объем опухоли на ~ 70% и ~ 90% соответственно, продлевает выживаемость со средней продолжительностью выживания 45,0 и 77,5 дней. дней, соответственно, и снижает спонтанные абдоминальные метастазы в модели мышей L3.6pl / GLT Xenograft. В соответствии с эффектом in vitro, введение LY2109761 отдельно или в сочетании с облучением заметно ингибирует рост опухоли в модели ортотопической глиобластомы CSLC на 43,4% и 76,3% соответственно, снижает инвазию опухоли и плотность микрососудов опухоли и значительно увеличивает облучение. индуцировала задержку роста опухоли на модели мышей с ксенотрансплантатом U87MG.

Группа Продуктов : TGF-бета / Smad