.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 296,36 Криптотаншинон (CPT) является ингибитором STAT3 с IC50 4,6 мкМ, сильно ингибирует фосфорилирование STAT3 Tyr705, с небольшим влиянием на STAT3 Ser727, но не против STAT1 и STAT5. \ N Биологическая активность. Криптотаншинон, природное соединение, выделенное из корней Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen), значительно ингибирует STAT3-зависимую активность люциферазы, фосфорилирование STAT3 Tyr705 и димеризацию STAT3 по сравнению с таншиноном IIA, который не проявляет активности. Криптотаншинон (7 мкМ) резко блокирует фосфорилирование STAT3 Tyr705, но не фосфорилирование STAT3 Ser727 в клетках DU145, и значительно ингибирует фосфорилирование JAK2 с IC50 ~ 5 мкМ, не влияя на фосфорилирование вышележащих киназ c-Src и EGFR, что предполагает ингибирование Tyr705 STAT3 для STAT3. может быть связано с прямым механизмом, вероятно, путем связывания с доменом SH2 STAT3. Криптотаншинон значительно подавляет пролиферацию клеток рака предстательной железы DU145, несущих конститутивно активный STAT3 с GI50 7 мкМ, путем блокирования активности STAT3, что приводит к подавлению циклина D1, Bcl-xL и сурвивина с последующим накоплением в G0-G1. фаза. Криптотаншинон оказывает меньшее ингибирующее действие на клетки PC3, LNCaP и MDA-MB-468. Введение криптотаншинона значительно снижает массу тела и потребление пищи мышей ob / ob (C57BL / 6J-Lepob) и мышей с ожирением, вызванным диетой (DIO), в зависимости от дозы. Криптотаншинон вызывает заметно меньшее количество жира в жировой ткани, значительное снижение уровней триглицеридов и холестерина в сыворотке и в 2,5–3 раза более высокую активность AMPK в скелетных мышцах, чем у контрольных мышей. Пероральное введение криптотаншинона в дозе 600 мг / кг / день вызывает резкое снижение уровня глюкозы в крови мышей ob / ob (C57BL / 6J-Lepob), мышей db / db (C57BL / KsJ-Leprdb) и крыс ZDF, которое происходит после 3 дня и сохраняются в течение всего периода мониторинга. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
STAT3-dependent dual-luciferase assay
|
HCT-116 cells are transiently transfected with reporter plasmid having the STAT3-binding element for regulating luciferase assay. Cells are treated with Cryptotanshinone for 24 hours at a concentration range of 0.2 to 50 μM. After treatment, cells are harvested in 20 μL of passive lysis buffer and luciferase activity is evaluated by the Dual Luciferase Reporter Assay kit on Wallac Victor2. The concentration of Cryptotanshinone that inhibits the luciferase activity by 50% represents IC50 value.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
KATO III, DU145, PC3, LNCaP, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453, MCF-7, MCF-10A, HeLa and HCT-116
|
|
Concentrations
|
Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM
|
|
Incubation Time
|
24 or 48 hours
|
|
Method
|
Cells are exposed to Cryptotanshinone for 24 or 48 hours. For the determination of cell proliferation, the cell proliferation reagent WST-1 is added and WST-1 formazan is quantitatively measured at 450 nm using an ELISA reader.
|
Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
Zucker Diabetic Fatty (ZDF) (male) type 2 diabetic rat, ob/ob mice (C57BL/6J-Lepob), db/db mice (C57BL/KsJ-Leprdb) and male C57BL/6J mice with high-fat diet-induced obesity
|
|
Formulation
|
Dissolved in 0.1% solution of sodium lauryl sulfate
|
|
Dosages
|
~600 mg/kg/day
|
|
Administration
|
Orally
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
296.36
|
|
Formula
|
C19H20O3
|
|
CAS No.
|
35825-57-1
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
5 mg/mL
heating
(16.87 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
1 mg/mL
heating
(3.37 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Phenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione, 1,2,6,7,8,9-hexahydro-1,6,6-trimethyl-, (1R)-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : JAK / STAT > Ингибитор STAT
