.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 211,19 Stattic, первая непептидная малая молекула, сильно ингибирует активацию STAT3 и ядерную транслокацию с IC50 5,1 мкМ, высоко селективно по сравнению с STAT1. \ n Биологическая активность Stattic ингибирует связывание фосфотирозинсодержащий пептид, происходящий от рецептора gp130 к домену STAT3 SH2 сильно зависимым от температуры образом. Stattic очень слабо влияет на связывание тирозинфосфорилированного пептида с SH2-доменом тирозинкиназы Lck. И он не ингибирует димеризацию двух других димерных факторов транскрипции (c-Myc / Max и Jun / Jun). Он также ингибирует меченные флуоресцеином фосфопептиды в доменах SH2 STAT1 и STAT5b. Stattic избирательно ингибирует связывание ДНК гомодимеров STAT3 в концентрации 10 мкМ. Показано, что он ингибирует клеточное фосфорилирование STAT3 по Tyr705 с небольшим эффектом на фосфорилирование STAT1 по Tyr701 (в клетках HepG2) или фосфорилирование JAK1, JAK2 и c-Src (в клетках MDA-MB-231 и MDA-MB-235S). Stattic увеличивает скорость апоптоза STAT3-зависимых клеточных линий рака молочной железы. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
High-Throughput Screening and Fluorescence
Polarization Assays
|
Screening is performed at approximately 30 °C. The specificity of
screening hits is validated in analogous assays for binding of the
test compounds to the SH2 domains of STAT1, STAT5, and Lck. The final concentration of buffer components used for all FP assays is 10 mM HEPES (pH 7.5), 1 mM EDTA, 0.1% Nonidet P-40, 50 mM NaCl, and 10% DMSO. The absence of dithiothreitol is essential for inhibitory activity. The sequences of the peptides are: STAT3, 5-carboxyfluorescein-GY(PO3H2)LPQTV-NH2; STAT1, 5-carboxyfluorescein-GY(PO3H2)DKPHVL; STAT5, 5-carboxyfluorescein-GY(PO3H2)LVLDKW; and Lck, 5-carboxyfluorescein-GY(PO3H2)EEIP. For specificity analysis at 30 °C, proteins are used at 150 nM (STAT1, STAT3, and STAT5). For specificity analysis at 37 °C, proteins are used at 370 nM (STAT3) or 100 nM (Lck). Proteins are incubated with test compounds in Eppendorf tubes at the indicated temperatures for 60 min prior addition of the
respective 5-carboxyfluorescein labeled peptides (final concentration: 10 nM).
Before measurement at room temperature, the mixtures are allowed to equilibrate for at least 30 min. Test compounds are used at the indicated concentrations diluted from a 20× stock in DMSO. Binding curves and inhibition curves are fitted with SigmaPlot. All competition curves are repeated three times in independent experiment
|
Клеточный анализ: [2]
|
Cell lines
|
Ly3 cells
|
|
Concentrations
|
~2.5 μM
|
|
Incubation Time
|
48 h
|
|
Method
|
MTS
|
Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
Ly3 parental NOD/SCID IL2R null xenograft
|
|
Formulation
|
|
|
Dosages
|
3.75 mg/kg every day
|
|
Administration
|
i.p.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
211.19
|
|
Formula
|
C8H5NO4S
|
|
CAS No.
|
19983-44-9
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
42 mg/mL
(198.87 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Benzo[b]thiophene, 6-nitro-, 1,1-dioxide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : JAK / STAT > Ингибитор STAT
