.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 407,49 ML141 - мощный, селективный и обратимый неконкурентный ингибитор GTPase cdc42 семейства Rho с IC50 200 нМ. \ n Биологическая активность ML141 увеличивает способность TMX подавлять рост клеток BLBC посредством индукции гибели клеток и подавления деления клеток. ML141 также значительно защищает клетки нейробластомы от апоптоза, индуцированного метформином. Кроме того, ML141 снижает инвазию K. pneumoniae дозозависимым образом. У мышей NOD / SCID, несущих опухоли, полученные из MDA-MB 231, ML141 (1 мг / день внутрибрюшинно) посредством ингибирования Cdc42 позволяет TMX подавлять рост опухолей, полученных из MDA-MB 231. Кроме того, ML141 (10 мг / кг внутрибрюшинно) усиливает G-CSF-индуцированную мобилизацию гематопоэтических стволовых и клеток-предшественников у мышей. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Equilibrium binding assay
|
Wild-type GST-Cdc42 (4 μM) is bound to GSH-beads overnight at 4°C. Cdc42 on GSH-beads is depleted of nucleotide by incubating with 10 mM EDTA containing buffer for 20 min at 30°C, washing twice with NP- HPS buffer, then re-suspended in the same buffer containing 1 mM EDTA/or 1 mM MgCl2, 1 mM DTT and 0.1% BSA. Cdc42 unbound sites are blocked by incubation of protein–bead complex for 15 min at RT. Thirty μL of this suspension is incubated with 20 mM inhibitor for 3 min at RT and added 30 μL of various concentrations of ice cold BODIPY-FL-GTP. Samples incubated at 4° C for 45 min and binding of fluorescent nucleotide to enzyme is measured using an Accuri flow cytometer. Raw data are exported and plotted using GraphPad Prism software.
|
Клеточный анализ: [2]
|
Cell lines
|
Basal-B (MDA-MB 231 and HCC38) and Basal-A with HER2 amplification (HCC1954) cells
|
|
Concentrations
|
~20 μM
|
|
Incubation Time
|
48 hours
|
|
Method
|
Cells are incubated with 500 nM Calcein-AM and 1 µM PI for 15 min, after which live cells and dead cells (represented by positivity of Calcein-AM and PI staining, respectively) are counted utilizing the adherent cell Celigo™ cytometer.
|
Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
NOD/SCID mice bearing MDA-MB 231 derived tumors
|
|
Formulation
|
Coin oil
|
|
Dosages
|
1 mg/day
|
|
Administration
|
i.p.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
407.49
|
|
Formula
|
C22H21N3O3S
|
|
CAS No.
|
71203-35-5
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
CID-2950007
|
|
Chemical Name
|
4-(5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydropyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Клеточный цикл > Ро-ингибитор
