Ro 31-8220 мезилат

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 553,65 Ro 31-8220 - ингибитор пан-PKC с IC50 5 нМ, 24 нМ, 14 нМ, 27 нМ и 24 нМ для PKC-α, PKC -βI, PKC-βII, PKC-γ и PKC-ε, соответственно, а также демонстрирует сильное ингибирование против MAPKAP-K1b, MSK1, GSK3β и S6K1. \ n Биологическая активность

Description	Ro 31-8220 is a pan-PKC inhibitor with IC50 of 5 nM, 24 nM, 14 nM, 27 nM, and 24 nM for PKC-α, PKC-βI, PKC-βII, PKC-γ, and PKC-ε, respectively, and also shows potent inhibition against MAPKAP-K1b, MSK1, GSK3β and S6K1.
Targets	PKCα [1]	PKCβ2 [1]	PKCβ1 [1]	PKCε [1]	PKCγ [1]
IC50	5 nM	14 nM	24 nM	24 nM	27 nM
In vitro	Ro 31-8220 inhibits rat brain PKC activity with IC50 of 23 nM, and does not show any high degree of selectivity between PKC-α, PKC-β, PKC-γ, and PKC-ε. Ro 31-8220 also inhibits MSK1, MAPKAPK1, RSK, GSK3β and S6K1 with a potency similar to that for PKC. In addition, Ro 31-8220 inhibits voltage-dependent Na+ channels. Ro 31-8220 alters cellular protein kinase C localization and potently inhibits growth of A549 and MCF-7 cells with IC50 of 0.78 μM and 0.897 μM, respectively. RO 31-8220 enhances epinephrine-induced platelet aggregation in catecholamine hypo-responsive platelets by enhancing Akt phosphorylation. Ro 31-8220 significantly decreases apoE secretion from primary human macrophages by inhibiting vesicular transport of apoE to the plasma membrane without significantly affecting apoE mRNA or apoE protein levels.
In vivo
Features

Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]

Assay of PKC Activity

Assay mixtures contain 0.2 mg/mL peptide-gamma, 10 μM MgCl2, 0.6 mM CaCl2, 10 μM [γ-32P]ATP, 1.25 mg/mL phosphatidylserine and 1.25 ng/mL phorbol 12-myristate 13-acetate in 20 mM Hepes (pH 7.5), 2 mM EDTA, 1 mM dithiothreitol and 0.02% (w/v) Triton X-100. Peptide-γ is a synthetic peptide, GPRPLFCRKGSLRQKW, resembling the PKC-γ pseudosubstrate site, except that a serine residue replaces the pseudosubstrate alanine, converting the peptide from an inhibitor into a substrat. The assays are started by the addition of 2.5 m-units of enzyme, incubated at 30 °C for 10 min and terminated by spotting on to P81 paper, followed by extensive washing in 75 mM orthophosphoric acid. The papers are then washed in ethanol, dried, and incorporated radioactivity is determined by liquidscintillation spectroscopy.

Клеточный анализ: [3]

Cell lines	Human A549 lung and MCF-7 breast carcinoma cells
Concentrations	2.5 μM
Incubation Time	24-48 hours
Method	Human A549 lung and MCF-7 breast carcinoma cells are obtained from the European Collection of Animal Cell Cultures. Cells (passage number 10-30) are cultured in an atmosphere of 5% carbon dioxide, the former in Ham's F-12 medium with penicillin/streptomycin, the latter in minimum essential medium (Eagle's modification) with additional pyruvate (1 mM) and non-essential amino acids. Both media are supplemented with 10% FCS and glutamine (2 mM). Cells are subcultured routinely twice weekly to maintain logarithmic growth. For cell proliferation studies cells are seeded and incubated with 3 ml of medium including agents, which is replenished at intervals of 48 h (A549) or 72 h (MCF-7). Following incubation for 4 days (A549) or 6 days (MCF-7) with drugs, cell number is assessed using a Coulter Counter Model ZM. In order to achieve PKC depletion, cells are incubated for 24 h with bryostatin 1 (1 μM). Under these conditions growth inhibition caused by bryostatin 1 is negligible. Bryostatin is removed by extensive washing of the cells followed by a 2 h recovery period. In previous work using the A549 cell line this washing procedure has been shown to eliminate bryostatin-mediated effects. The cells are then incubated for a further 24 h with staurosporine, RO 31-8220, UCN-01 or H-7. In some experiments cells are incubated with inhibitor for 48 rather than 24 h, in this case bryostation was not removed and left in the incubate. After removal of agents inhibition of DNA synthesis is evaluated by measurement of [3H]Tdr incorporation into cell. Radioactivity is counted using a Packard 1500 Tricarb scintillation counter.

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение основано на данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крысы 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Химическая информация

Molecular Weight (MW)	553.65
Formula	C25H23N5O2S.CH4O3S
CAS No.	138489-18-6

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	Bisindolylmaleimide IX Mesylate

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	100 mg/mL (180.61 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	Carbamimidothioic acid, 3-[3-[2,5-dihydro-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2,5-dioxo-1H-pyrrol-3-yl]-1H-indol-1-yl]propyl ester, methanesulfonate (1:1)

Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы Область исследований Клиенты, которые купили этот товар, также купили Вортманнин Вортманнин - первый описанный ингибитор PI3K с IC50 3 нМ, с низкой селективностью в семействе PI3K. Также блокирует образование аутофагосом и сильно ингибирует ДНК-PK / ATM с IC50, равным 16 нМ и 150 нМ. ABT-263 (Navitoclax) ABT-263 (Navitoclax) является мощным ингибитором Bcl-xL, Bcl-2 и Bcl-w с Ki ≤ 0,5 нМ, ≤ 1 нМ и ≤ 1 нМ, но более слабо связывается с Mcl- 1 и A1. Фаза 2. Дазатиниб Дазатиниб - новый мощный и многоцелевой ингибитор, нацеленный на Abl, Src и c-Kit, с IC50 леналидомида (CC-5013). Леналидомид (CC-5013) является ингибитором секреции TNF-α с IC50 13 нМ. Go 6983 Go 6983 представляет собой пан-PKC ингибитор против PKCα, PKCβ, PKCγ и PKCδ с IC50 7 нМ, 7 нМ, 6 нМ и 10 нМ, соответственно; менее активен по отношению к PKCζ и неактивен по отношению к PKCμ. Ибрутиниб (PCI-32765) Ибрутиниб является мощным и высокоселективным ингибитором тирозинкиназы (Btk) Brutons с IC50 0,5 нМ, умеренно активен в отношении Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, менее активен в отношении EGFR, да, ErbB2, JAK3, и т. д. Техническая поддержка и часто задаваемые вопросы. Ответы на вопросы, которые могут у вас возникнуть, можно найти в инструкциях по обращению с ингибитором. Темы включают в себя приготовление исходных растворов, хранение ингибиторов и вопросы, требующие особого внимания при клеточных анализах и экспериментах на животных.

Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор PKC