PF-2545920 1292799-56-4

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 392,45 PF-2545920 - мощный и селективный ингибитор PDE10A с IC50 0,37 нМ, с селективностью> 1000 по сравнению с PDE. \ n \ n Биологическая активность MP-10 показывает превосходную эффективность и селективность PDE10A с IC50 1,26 нМ. MP-10, вводимый внутрибрюшинно в дозе 0,3, 3 и 5 мг / кг самцам мышей CF-1, вызывает резкое повышение уровней фосфорилирования GluR1 в 3, 5,4 и 4,1 раза соответственно. MP-10 в концентрации 1 мкМ обрабатывает срезы полосатого тела Крысы в ​​течение 30 мин, уровень фосфорилирования GluR1S845 на клеточной поверхности значительно увеличивается в 2 раза, без изменения уровня общего GluR1 на поверхности клетки. MP-10, вводимый внутрибрюшинно в дозе 0,3, 3 и 5 мг / кг самцам мышей CF-1, приводит к устойчивому, статистически значимому увеличению фосфорилирования CREBS133 в 3, 4 и 2,6 раза соответственно. MP-10, вводимый внутрибрюшинно в дозе 3 мг / кг, увеличивает уровни мРНК как энкефалина, так и вещества-P в полосатом теле мышей CF-1. MP-10, вводимый внутрибрюшинно в дозе 0,3–1 мг / кг, снижает реакцию избегания со значительным лечебным эффектом в модели CAR на мышах. Мыши, получавшие MP-10 в дозе 0,03 мг / кг, проводят больше времени в пустой, чем в социальной части у мышей, MP-10 также дозозависимо снижает двигательную активность. PDE10A, введенный подкожно в дозе 1 мг / кг, повышает цГМФ в полосатом теле примерно в 3 раза у самцов мышей CD-1, в то время как PDE10A, введенный подкожно в дозе 3,2 мг / кг, демонстрирует максимальное повышение цГМФ в полосатом теле примерно в 5 раз больше у мужчин CD. -1 мышь. PDE10A, введенный внутривенно в дозе 0,1 мг / кг крысам Sprague-Dawley, показывает клиренс 36 мл / мин / кг, DE10A, введенный внутривенно в дозе 0,3 мг / кг собаке Beagle, показывает клиренс 7,2 мл / мин / кг в vivo клиренс с умеренным объемом распределения, DE10A, введенный внутривенно в дозе 0,03 мг / кг в Monkey Cynomolgus, демонстрирует клиренс 13,9 мл / мин / кг in vivo с умеренным объемом распределения. PDE10A активен с ED50, равным 1 мг / кг, при значительно более низком общем воздействии в плазме (115 нМ) в анализе реакции условного избегания (CAR) у крыс Sprague-Dawley.

Группа Продуктов : Метаболизм > Ингибитор PDE