ГСК256066 801312-28-7

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 518,58 GSK256066 представляет собой селективный ингибитор PDE4B (сродство к изоформам AD) с IC50 3,2 пМ,> 380,000-кратная селективность по сравнению с PDE1 / 2/3/5/6 и> 2500-кратная селективность против PDE4B по сравнению с PDE7. Фаза 2. \ n \ n Биологическая активность GSK256066 представляет собой медленный и прочно связывающийся ингибитор PDE4B с кажущейся IC50 3,2 пМ. GSK256066 представляет собой чрезвычайно мощный ингибитор LPS-стимулированного продуцирования TNFα в PBMC с pIC50, равным 11,0, и IC50, равным 10 пМ, и культурами цельной крови человека с pIC50, равным 9,90, и IC50, равным 126 пМ. GSK256066 обладает высокой селективностью по отношению к PDE4 (> 3,8 × 105 раз по сравнению с PDE1, PDE2, PDE3, PDE5 и PDE6 и> 2,5 × 103 раз по сравнению с PDE7). GSK256066 ингибирует изоформы PDE4 AD с равным сродством. GSK256066 ингибирует LPS-индуцированную легочную нейтрофилию с ED50 1,1 мкг / кг, достигая максимального ингибирования 72% при 30 мкг / кг при введении в водной суспензии. GSK256066 ингибирует LPS-индуцированную нейтрофилию легких с ED50 2,9 мкг / кг, достигая максимального ингибирования 62% при введении в составе сухого порошка. GSK256066 показывает умеренный плазменный клиренс 39 мл / мин / кг, средний объем распределения 0,8 л / кг и относительно короткий период полувыведения 1,1 часа у самцов крыс CD. GSK256066 сохраняет высокую концентрацию в легких 2,6 мкг / г после интратрахеального введения в виде водной суспензии в дозе 30 мкг / кг для крыс. GSK256066 (10 мкг / кг) вводят интратрахеально в разное время (2, 6, 12, 18, 24 и 36 часов) до введения ЛПС, подавляя индуцированную ЛПС легочную нейтрофилию в моделях острой легочной болезни, индуцированной липополисахаридами (ЛПС) у крыс. воспаление. GSK256066 (0,3–100 мкг / кг) ингибирует LPS-индуцированное увеличение оксида азота в выдыхаемом воздухе с ED50 35 мкг / кг у крыс. GSK256066 (10 мкг / кг) вводят за полчаса до введения OVA крысе, подавляя индуцированную OVA легочную эозинофилию с ED50 0,4 мкг / кг. GSK256066 вводили интратрахеально в виде сухого порошка, смешанного с лактозой респираторного качества в дозах от 3 до 100 мкг / кг за 2 часа до введения ингаляционного LPS хорькам, ингибируя LPS-индуцированную легочную нейтрофилию с ED50 18 мкг / кг, не вызывая эпизодов рвоты.

Группа Продуктов : Метаболизм > Ингибитор PDE