BMN 673 1207456-01-6

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 380,35 BMN 673 - новый ингибитор PARP с IC50 0,58 нМ. Он также является мощным ингибитором PARP-2, но не ингибирует PARG и очень чувствителен к мутации PTEN. Фаза 3. \ n Биологическая активность BMN-673 селективно связывается с PARP и предотвращает опосредованную PARP репарацию ДНК разрывов одноцепочечной ДНК посредством пути репарации с вырезанием оснований. Это усиливает накопление разрывов цепей ДНК, способствует нестабильности генома и в конечном итоге приводит к апоптозу. BMN 673 избирательно убивает раковые клетки с мутациями BRCA-1 или BRCA-2. BMN 673 демонстрирует цитотоксичность одного агента в мутантных клетках BRCA-1 (MX-1, IC50 = 0,3 нМ) и мутантных клетках BRCA-2 (Capan-1, IC50 = 5 нМ). Напротив, в нормальном фибробласте человека MRC-5 и других линиях опухолевых клеток с генами BRCA-1 и BRCA-2 дикого типа IC50 BMN 673 находится в диапазоне от 90 нМ до 1,9 мкМ. В культивируемых раковых клетках человека BMN 673 также значительно усиливает цитотоксическую эффективность как темозоломида, так и SN-38. Нецелевой молекулярный скрининг не выявил значительной неспецифической активности для этого класса ингибиторов PARP. В фармакокинетических исследованиях на крысах BMN 673 демонстрирует пероральную биодоступность> 50% и фармакокинетические свойства, которые позволяют вводить дозу один раз в день. В исследованиях модели опухоли ксенотрансплантата MX-1 ежедневное пероральное введение BMN 673 значительно усиливает противоопухолевые эффекты цитотоксической терапии в зависимости от дозы.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор PARP