Тубастатин А 1252003-15-8

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 335,4 Тубастатин A - мощный и селективный ингибитор HDAC6 с IC50 15 нМ. Он селективен в отношении всех других изоферментов (в 1000 раз), за исключением HDAC8 (в 57 раз). \ N Биологическая активность Тубастатин A селективен в отношении всех изоферментов, кроме HDAC8, и поддерживает более 1000-кратную селективность против всех изоформ, за исключением HDAC8, где он имеет примерно 57-кратная избирательность. Тубастатин A предпочтительно индуцирует гиперацетилирование α-тубулина в концентрации 2,5 мкМ. Небольшая индукция гиперацетилирования гистонов наблюдается для тубастатина А в концентрации 10 мкМ. Тубастатин A демонстрирует дозозависимую защиту от гибели нейрональных клеток, вызванной гомоцистеиновой кислотой, начиная с 5 мкМ, с почти полной защитой при 10 мкМ. Тубастатин А (10 мкМ) индуцирует повышение уровней ацетилированного альфа-тубулина и восстановление экспрессии первичных ресничек в клеточных линиях холангиокарциномы (в 18 раз); и восстановление первичных ресничек коррелирует с подавлением сигнальных путей Hedgehog (Hh) и MAPK, а также со снижением скорости пролиферации клеток (в среднем на 50%) и инвазии (на 40%). Тубастатин A показывает значительное ингибирование TNF-α и IL-6 в LPS-стимулированных макрофагах THP-1 человека с IC50 272 нМ и 712 нМ. Тубастатин А ингибирует секрецию оксида азота (NO) в мышиных макрофагах Raw 264,7 в зависимости от дозы с IC50 4,2 мкМ. Тубастатин А снижает рост холангиокарциномы in vivo. Тубастатин А (10 мг / кг) вызывает 6-кратное снижение среднего веса опухоли в сингенной ортотопической модели холангиокарциномы на крысах и снижение отношения массы опухоли к массе печени и массе тела (в 5 и 5,6 раза соответственно). а также более высокая частота мерцательных холангиоцитов по сравнению с контролем (29% против 1,4%). Тубастатин А значительно снижает количество PCNA-положительных клеток в обработанных опухолях по сравнению с контрольными носителями (34% против 65%). Тубастат A показывает значительное ингибирование объема лапы при 30 мг / кг внутрибрюшинно в модели воспаления на животных, индуцированной полным адъювантом Фрейнда (FCA). Тубастат А (30 мг / кг внутрибрюшинно) значительно снижает клинические показатели (~ 70%) и экспрессию IL-6 в тканях лап мышей DBA1 с индуцированным коллагеном артритом. \ n Ферментативные анализы HDAC Тубастатин А растворяют и разводят в буфере для анализа (50 мМ HEPES, pH 7,4, 100 мМ KCl, 0,001% Твин-20, 0,05% БСА и 20 мкМ трис (2-карбоксиэтил) фосфин) до 6- кратность конечной концентрации. Ферменты HDAC разбавляют до 1,5-кратной конечной концентрации в буфере для анализа и предварительно инкубируют с тубастатином A в течение 10 минут перед добавлением субстрата. Количество FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 и HDAC6) или MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 и HDAC9), используемое для каждого фермента, равно константе Михаэлиса (Km), что определяется кривой титрования. . FTS или MAZ-1675 разводят в буфере для анализа до 6-кратной конечной концентрации с помощью 0,3 мкМ трипсина для секвенирования. Смесь субстрат / трипсин добавляют к смеси фермент / соединение, планшет встряхивают в течение 60 секунд, а затем помещают в устройство для считывания микротитровальных планшетов SpectraMax M5. Ферментативную реакцию отслеживают на предмет высвобождения 7-амино-4-метоксикумарина в течение 30 минут после деацетилирования боковой цепи лизина в пептидном субстрате и рассчитывают линейную скорость реакции. Метод Независимый от якорения рост оценивают по выращиванию клеток в мягком агаре. Около 25000 клеток, суспендированных в 0,4% агаровой среде в культуральной среде, наносят на слой 1% агара в 6-луночном планшете. Среда добавляется два раза в неделю, а снимки делают после 21 дня инкубации. Количество и размер колоний анализируют с помощью программного обеспечения Gel-Pro.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор PARP