.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 292,37 RITA (NSC 652287) индуцирует сшивки как ДНК-белок, так и ДНК-ДНК без обнаруживаемых одноцепочечных разрывов ДНК, а также ингибирует взаимодействие MDM2-p53 путем нацеливание на p53. \ n Биологическая активность RITA демонстрирует высокоселективный образец дифференциальной цитотоксической активности в линиях опухолевых клеток из-за клеточного накопления в цитозольной (S100) фракции. RITA также подавляет рост других линий почечных клеток, включая ACHN и UO-31, с IC50 13 мкМ и 37 мкМ соответственно. RITA (10 нМ) вызывает остановку клеточного цикла с накоплением клеток в фазе G2-M и индуцирует фрагментацию ДНК и апоптоз при 100 нМ, оба с оцененными уровнями белка p53. RITA (30 нМ) также индуцирует сшивки как ДНК-белок, так и ДНК-ДНК в клетках A498. Между тем, RITA не влияет на опосредованную top1 релаксацию суперспиральной ДНК SV40. RITA значительно подавляет рост клеток HCT116 (97%), но лишь незначительно подавляет рост клеток HCT116 TP53 - / - (13%). RITA намного эффективнее подавляет рост в линиях опухолевых клеток, экспрессирующих р53 дикого типа, чем в линиях клеток, лишенных р53 и экспрессирующих мутантный р53. RITA связывает полноразмерный белок p53, но не белок глутатион-S-трансферазы (GST) или HDM-2 (ключевой регулятор p53 сильно поддерживается благодаря спасению эмбриональной летальности MDM2). RITA блокирует взаимодействие p53-HDM-2 и убиквитинирование p53. RITA существенно снижает количество HDM-2, который совместно осаждается с p53, хотя оба белка активируются. RITA предотвращает взаимодействия между очищенным GST-p53 и 6XHis-меченными белками His-HDM-2. Показано, что RITA вызывает апоптоз, способствуя фосфорилированию p53Ser46. RITA индуцирует активацию p53 в сочетании с повышающей регуляцией фосфорилированных ASK-1, MKK-4 и c-Jun. RITA вызывает активацию передачи сигналов JNK. Напротив, другие результаты ядерного магнитного резонанса (ЯМР) показывают, что RITA не блокирует образование комплекса между p53 (остатки 1-312) и N-концевым p53-связывающим доменом MDM2 (остатки 1-118). , что весьма вероятно, что для связывания RITA требуется нативная конформация p53. RITA хорошо переносится мышами после внутрибрюшинного введения, без наблюдаемой потери веса при дозах до 10 мг / кг в течение 1 месяца. После пяти инъекций 0,1 мг / кг RITA рост опухолей HCT116 подавляется на 40% без видимого воздействия на опухоли HCT116 TP53 - / -. В дозе 1 или 10 мг / кг РИТА проявляет сильную противоопухолевую активность. Пять инъекций RITA по 1 мг / кг приводят к более чем двукратному снижению скорости роста p53-положительных ксенотрансплантатов без какого-либо воздействия на p53-нулевые ксенотрансплантаты. Опухоли HCT116 на 90% меньше у мышей, получавших 10 мг / кг RITA, чем у контрольных необработанных мышей. RITA ингибирует рост опухоли р53-зависимым образом дикого типа. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [1]
|
Cell lines
|
HCT116 cells and HCT116 TP53-/- cells
|
|
Concentrations
|
0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO
|
|
Incubation Time
|
48 hours
|
|
Method
|
Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO2 5% air atmosphere. Serial concentrations of RITA in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of RIT
|
Исследование на животных: [3]
|
Animal Models
|
SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53-/- xenografts
|
|
Formulation
|
Phosphate buffered saline
|
|
Dosages
|
0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg
|
|
Administration
|
Administered via i.v. or i.p.
|
|
Solubility
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
292.37
|
|
Formula
|
C14H12O3S2
|
|
CAS No.
|
213261-59-7
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
58 mg/mL
(198.37 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
8 mg/mL
(27.36 mM)
|
|
In vivo
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
2-Thiophenemethanol, 5,5'-(2,5-furandiyl)bis-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Апоптоз > p53 Ингибитор
