.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 328.41 JNJ-26854165 (Serdemetan) действует как антагонист убиквитинлигазы HDM2, а также вызывает ранний апоптоз в клетках дикого типа p53, ингибирует клеточную пролиферацию с последующим замедленным апоптозом в отсутствие функционального p53. Фаза 1. \ n Биологическая активность JNJ 26854165 представляет собой новое производное триптамина, которое активирует p53 и действует как антагонист убиквитинлигазы HDM2. JNJ 26854165 подавляет рост клеток и индуцирует апоптоз в клеточных линиях лейкемии со значениями IC50 0,24, 0,33, 0,32 и 0,44 мкМ через 72 часа для клеток OCI-AML-3, MOLM-13, NALM-6 и REH соответственно. Кроме того, JNJ 26854165 ускоряет опосредованную протеасомами деградацию p21 и противодействует индукции транскрипции p21 с помощью p53. Он также вызывает задержку S-фазы и усиливает экспрессию E2F1 в мутантных клетках p53, что приводит к преимущественному апоптозу клеток S-фазы. JNJ 26854165 представляет собой пероральный ингибитор Mdm2, который может ингибировать взаимодействие комплекса Mdm2-p53 с протеасомой и повышать уровни p53 за счет связывания с RING-доменом Mdm2. Недавнее исследование показывает, что JNJ 26854165 подавляет клоногенное выживание в четырех линиях раковых клеток человека: H460, A549, p53-WT-HCT116 и p53-null-HCT116. JNJ 26854165 приводит к значительным различиям в распределении EFS в 17 из 36 (47%) оцениваемых ксенотрансплантатов солидных опухолей и в 5 из 7 (71%) оцениваемых ксенотрансплантатов ВСЕХ с использованием дозы 20 мг / кг, вводимой через желудочный зонд ежедневно для 5 дней, повторять 6 недель. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [1]
|
Cell lines
|
OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells
|
|
Concentrations
|
0-10 μM
|
|
Incubation Time
|
72 hours
|
|
Method
|
Cell lines are maintained in RPMI 1640 medium containing 10% heat-inactivated fetal calf serum (FCS). OCI-AML-3, MOLM-13, NB4 and U937 cells are derived from acute myelogenous leukemia (AML) patients, K562 from a chronic myelogenous leukemia (CML) patient in blast crisis, and NALM-6, REH, P12-ICHIK
|
Исследование на животных: [4]
|
Animal Models
|
CB17SC scid-/- female mice.
|
|
Formulation
|
JNJ-26854165 is dissolved in DMSO and then diluted in water.
|
|
Dosages
|
≤20 mg/kg
|
|
Administration
|
Administered via p.o.
|
|
Solubility
|
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
328.41
|
|
Formula
|
C21H20N4
|
|
CAS No.
|
881202-45-5
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
66 mg/mL
(200.96 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
2 mg/mL
(6.08 mM)
|
|
In vivo
|
1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
N1-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-N4-(pyridin-4-yl)benzene-1,4-diamine
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Апоптоз > p53 Ингибитор
