.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 465,54 KU-0063794 - мощный и высокоспецифичный двойной ингибитор mTOR mTORC1 и mTORC2 с IC50 ~ 10 нМ; не влияет на PI3K. \ n По сравнению с ингибитором mTOR PP242, KU-0063794 проявляет более высокую специфичность в отношении mTOR, поскольку он неактивен в отношении PI3K или 76 других киназ. В клетках HEK-293 30 нМ KU-0063794 достаточно для быстрого снижения активности S6K1 путем блокирования фосфорилирования гидрофобного мотива (Thr389) и последующего фосфорилирования остатка Т-петли (Thr229). В случае стимуляции IGF1 клеток HEK-293, лишенных сыворотки, необходимо 300 нМ KU-0063794 для подавления активности S6K1 на ~ 90%. KU-0063794 в концентрации 100-300 нМ также полностью ингибирует индуцированное аминокислотами фосфорилирование белка S6K1 и S6. Подобно S6K1, KU-0063794 ингибирует фосфорилирование mTORC1 по Ser2448 и mTORC2 по Ser2481 в зависимости от дозы и времени. В присутствии сыворотки или после стимуляции IGF1 KU-0063794 индуцирует дозозависимое ингибирование активности и фосфорилирования Akt по Ser473 и неожиданному Thr308, а также фосфорилирование субстратов Akt PRAS40 по Thr246, GSK3α / GSK3β по Ser21 / Ser9 и Foxo-1 / 3a в Thr24 / Thr32. KU-0063794, но не рапамицин, ингибирует активность SGK1 и фосфорилирование Ser422, а также его физиологический субстрат NDGR1 дозозависимым образом в той же степени, что и фосфорилирование S6K1 и Akt, тогда как доза KU-0063794 не ингибирует фосфорилирование ERK или RSK, индуцированное сложным эфиром форбола. и активация RSK. По сравнению с рапамицином, KU-0063794 проявляет более значительную способность вызывать полное дефосфорилирование 4E-BP1 по Thr37, Thr46 и Ser65. KU-0063794 подавляет рост клеток MEF как дикого типа, так и с дефицитом mLST8 и индуцирует остановку клеточного цикла G1 в большей степени, чем рапамицин. Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
465.54
|
|
Formula
|
C25H31N5O4
|
|
CAS No.
|
938440-64-3
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
16 mg/mL
(34.36 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(5-(2-((2R,6S)-2,6-dimethylmorpholino)-4-morpholinopyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2-methoxyphenyl)methanol
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > mTOR ингибитор
