.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 432,4 Торин 2 - мощный и селективный ингибитор mTOR с IC50 0,25 нМ; Селективность в отношении mTOR в 800 раз выше, чем у PI3K, и улучшенные фармакокинетические свойства. Ингибирование ATM / ATR / DNA-PK с EC50 28 нМ / 35 нМ / 118 нМ соответственно. \ N Торин 2 имеет тот же режим связывания, что и PI3Kγ, V882 служит точкой связывания шарнира и во внутреннем гидрофобном кармане Y867, D841 и D964 обеспечивают еще три водородные связи с боковой цепью аминопиридина, аналогичные Y2225, D2195 и D2357 mTOR. Торин 2 ингибирует mTORC1, таким образом активируя TFEB, способствуя его ядерной транслокации с EC50 1,666 мМ. Торин 2 Торин 2 демонстрирует фармакодинамический ответ> 95% и время полупериода 11,7 мин в исследовании стабильности микросом печени мышей. Торин 2 демонстрирует лучшую биодоступность (51%), короткий период полувыведения (0,72 часа) и низкий клиренс (19,6 мл / мин / кг) у самцов швейцарских мышей-альбиносов после внутривенного и перорального введения. Торин 2 (20 мг / кг) удаляет опухоли MYCN со снижением уровней белка MYCN и индукцией апоптоза у мышей Th-MYCN. \ п
|
mTOR and PI3K Cellular Assays
|
Cellular IC50 values for mTOR are determined using p53−/− MEFs. Cells are treated with vehicle or increasing concentrations of Torin 2 for 1 h and then lyse. Phosphorylation of S6K1 Thr-389 is monitored by immunoblotting using a phospho-specific antibody. Meanwhile, cellular IC50 values for PI3Ka are determined based on phosphorylation of Akt Thr-308 in p53−/−/mLST8−/− MEFs or human PC3 cells expressing the S473D mutant of Akt1.
|
Клеточный анализ: [3]
|
Cell lines
|
MZ-CRC-1 and TT cells
|
|
Concentrations
|
50 nM
|
|
Incubation Time
|
3 days or 5 days
|
|
Method
|
For viability, MZ-CRC-1 and TT cells are seeded in quadruplicate in 96-well plates (1.0×104 cells per well) in culture media with 2.5% and 4% FBS, respectively. After 24 hours, cells are treated with Torin 2. At the indicated time point, cells are incubated for 3 hours with 10 μL of CellTiter96 AQueous One solution in 100 μL of culture media and absorbance is measured at 490 nm.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
male Swiss albino mice
|
|
Formulation
|
first dissolve at 25 mg/mL in 100% N-methyl-2-pyrrolidone and then dilute 1:4 with sterile 50% PEG400 prior to injection
|
|
Dosages
|
25 mg/kg
|
|
Administration
|
Intravenous or oral
|
|
Solubility
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
432.4
|
|
Formula
|
C24H15F3N4O
|
|
CAS No.
|
1223001-51-1
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
20 mg/mL
(46.25 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Benzo[h]-1,6-naphthyridin-2(1H)-one, 9-(6-amino-3-pyridinyl)-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > mTOR ингибитор
