NVP-BSK805 2HCl 1092499-93-8

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 563,47 NVP-BSK805 2HCl - мощный и селективный АТФ-конкурентный ингибитор JAK2 с IC50 0,5 нМ,> 20-кратной селективностью по отношению к JAK1, JAK3 и TYK2. \ n Биологическая активность Обнаружено, что NVP-BSK805 сильно ингибирует JAK2, при этом проявляя более чем 20-кратную селективность по отношению к JAK1, JAK3 и TYK2. NVP-BSK805 вызывает полумаксимальное ингибирование полноразмерных ферментов JAK2V617F и JAK2 дикого типа при 0,5 нМ. NVP-BSK805 блокирует рост клеток JAK2V617F (Ba / F3) и индуцирует апоптоз с GI50 в концентрациях ≥100 нМ. Поскольку конститутивное фосфорилирование STAT5, зависящее от JAK2, обнаружено, что NVP-BSK805 сильно подавляет фосфорилирование STAT5 при концентрациях ≥ 100 нМ в линиях мутантных клеток JAK2 V617F, таких как MB-02. Инкубация клеток SET-2 с 150 нМ и 1 мкМ NVP-BSK805, что соответствует концентрации, дающей 75% и 95% ингибирования роста, соответственно, в течение 24, 48 и 72 часов, приводит к индукции апоптоза, зависящей от концентрации и времени. . Эти результаты подтверждаются обнаружением расщепленного PARP, снижением экспрессии Bcl-xL и сильным увеличением количества клеток с содержанием ДНК менее 2N. Гибель клеток, вызванная NVP-BSK805, требует активации каспазных каскадов и преодолевается ингибированием каспаз как в клетках SET-2, так и в клетках MB-02. NVP-BSK805 модулирует посттрансляционную модификацию Bim и уровни Mcl-1 в клетках JAK2V617F, SET-2 и MB-02. Пероральная биодоступность NVP-BSK805 у мышей оценивается в 45%, а у крыс - 50%. Пероральное введение NVP-BSK805 в дозе 150 мг / кг подавляет фосфорилирование STAT5, спленомегалию и распространение лейкозных клеток на мышиной модели, управляемой клетками Ba / F3 JAK2V617F. NVP-BSK805 подавляет rhEpo-индуцированное фосфорилирование STAT5, а также rhEpo-опосредованную полицитемию и спленомегалию у мышей BALB / c в дозах 25, 50 и 100 мг / кг перорально.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор JAK