XL019 945755-56-6

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 444,53 XL019 - мощный и селективный ингибитор JAK2 с IC50 2,2 нМ, проявляющий> 50-кратную селективность по сравнению с JAK1, JAK3 и TYK2. Фаза 1. \ n Биологическая активность XL019 является высокоселективным ингибитором JAK2, связывается с активным сайтом JAK2, проявляя> 50-кратную селективность против JAK1 и TYK2. XL019 показывает желаемый профиль ингибирования CYP (1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ≥20 мкМ), hERG (16 мкМ) и Р-гликопротеина (> 20 мкМ). XL019 ингибирует активацию JAK2, а также мутированную форму JAK2V617F, что может привести к ингибированию сигнального пути JAK-STAT и может вызвать апоптоз. XL019 показал более чем 10-кратное избирательное ингибирование (IC50 = 64 нМ) фосфорилирования STAT5 после стимуляции ЭПО эритроидных клеток по сравнению с другими клеточными системами. XL019 значительно ингибирует нижестоящие маркеры pSTAT1 и pSTAT3 после введения 30, 100 и 300 мг / кг, что приводит к ED50 42 мг / кг (pSTAT1) и 210 мг / кг (pSTAT3). XL019 имеет превосходный фармакодинамический профиль, хорошее всасывание при пероральном приеме, умеренный клиренс и период полураспада у разных видов. XL019 подавляет рост опухолей ксенотрансплантата HEL.92.1.7 у мышей. Он демонстрирует 60% и 70% ингибирование при пероральном приеме 200 мг / кг и 300 мг / кг соответственно два раза в день в течение 14 дней. Дозировка 300 мг / кг два раза в день обеспечивала 11,3-кратное увеличение апоптоза по сравнению с контролем с наполнителем.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор JAK