Элескломол (STA-4783) 488832-69-5

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 400,5 Элескломол (STA-4783) - новый мощный индуктор окислительного стресса, который вызывает проапоптоз среди опухолевых клеток. Фаза 3. \ n Биологическая активность. Элескломол значительно индуцирует экспрессию генов реакции на тепловой шок и генов металлотионеина, профиля транскрипции сигнатуры, указывающего на окислительный стресс в клетках Hs294T. Элескломол (100 нМ) быстро индуцирует уровни РНК Hsp70 с 4,8-кратным увеличением за 1 час и 160-кратным увеличением через 6 часов в B-клетках лимфомы Рамоса Беркитта, что соответствует внутриклеточному содержанию ROS, которое увеличивается на 20% уже на 0,5. час и 385% через 6 часов, а индукция Hsp70 может быть заблокирована антиоксидантами N-ацетилцистеином (NAC) и предварительной обработкой Тайроном. Элескломол увеличивает количество клеток с ранним и поздним апоптозом в 3,7 и 11 раз за счет индукции окислительного стресса, который может полностью блокироваться NAC, при этом оказывая незначительное влияние на нормальные клетки. Элескломол значительно подавляет жизнеспособность клеток SK-MEL-5, MCF-7 и HL-60 с IC50 110 нМ, 24 нМ и 9 нМ соответственно. Элескломол вызывает медьзависимую генерацию АФК и цитотоксичность у дрожжей. Вместо того, чтобы работать через конкретную клеточную белковую мишень, элескломол взаимодействует с цепью переноса электронов (ETC), биологически согласованным набором процессов, происходящих в митохондриях, для генерации высоких уровней ROS в органелле и, как следствие, гибели клетки. Хотя элескломол (25-100 мг / кг) в качестве единственного агента не проявляет противоопухолевой активности на моделях ксенотрансплантата голых мышей рака молочной железы (MDA435, MCF7 и ZR-75-1), рака легких (RER) или лимфомы (U937), Элескломол существенно увеличивает эффективность химиотерапевтических агентов, таких как паклитаксел, в этих моделях как с точки зрения регрессии опухоли, так и с точки зрения увеличения выживаемости мышей. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [1]

Cell lines	Hs294T, HSB2, and Ramos
Concentrations	Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations ~500 nM
Incubation Time	18, or 24 hours
Method	Cells are treated with various concentrations of Elesclomol for 18 or 24 hours. The level of intracellular ROS is monitored using the DCFDA probe, which emits a green fluorescence on oxidation. Cell death is determined by flow cytometry of cells double stained with Annexin V/FITC and propidium iodide (PI) using a Vybrant Apoptosis assay kit.

Исследование на животных: [4]

Animal Models	Female CD-1 nude mice bearing established MDA435 breast cancer xenograft tumors
Formulation	Dissolved in DMSO, and diluted in saline
Dosages	~100 mg/kg
Administration	Intravenous injection
Solubility	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Химическая информация

Molecular Weight (MW)	400.5
Formula	C19H20N4O2S2
CAS No.	488832-69-5

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	80 mg/mL (199.75 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	N1',N3'-dimethyl-N1',N3'-di(phenylcarbonothioyl)malonohydrazide

Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы

Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор HSP