.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 379,39 NVP-HSP990 (HSP990) - новый мощный и селективный ингибитор HSP90 для HSP90α / β с IC50 0,6 нМ / 0,8 нМ. \ n Биологическая активность NVP- HSP990 основан на каркасе 2-амино-4-метил-7,8-дигидропиридо [4,3-d] пиримидин-5 (6H) -она, который структурно отличается от других известных ингибиторов HSP90. NVP-HSP990 связывается с N-концевым АТФ-связывающим доменом HSP90. NVP-HSP990 демонстрирует однозначные наномолярные значения IC50 для трех изоформ HSP90 (HSP90α, HSP90β и GRP94) и значение IC50 320 нМ на четвертой (TRAP-1), с селективностью в отношении неродственных ферментов, рецепторов и киназ. NVP-HSP990 диссоциирует комплекс HSP90-p23, истощенный клиентский белок c-Met и индуцирует Hsp70 в опухолевых клетках желудка, амплифицированных c-Met GTL-16. NVP-HSP990 сильно подавляет рост клеточных линий человека и первичных образцов пациентов из различных типов опухолей. NVP-HSP990 демонстрирует зависящие от дозы и времени эффекты на клиентские белки HSP90. NVP-HSP990 ингибирует пролиферацию опухолевых клеток глиомы (GIC) во всех линиях GIC, при этом значения IC50 находятся в диапазоне приблизительно от 10 до 500 нМ. Olig2 является функциональным маркером, связанным с пролиферацией клеток и ответом на NVP-HSP990, поскольку NVP-HSP990 ослабляет пролиферацию клеток в линиях GIC с высоким содержанием Olig2. Кроме того, NVP-HSP990 нарушает механизм контроля клеточного цикла, уменьшая CDK2 и CDK4 и увеличивая количество молекул, связанных с апоптозом. NVP-HSP990 проявляет лекарственные фармацевтические и фармакологические свойства с высокой пероральной биодоступностью. В модели ксенотрансплантата GTL-16 однократное пероральное введение 15 мг / кг NVP-HSP990 индуцировало устойчивое подавление c-Met и повышение уровня Hsp70. В исследованиях повторного дозирования обработка NVP-HSP990 приводила к ингибированию роста опухоли GTL-16 и других моделей ксенотрансплантата опухоли человека, управляемым четко определенными онкогенными клиентскими белками HSP90. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
HSP90 binding, ATPase, and selectivity profiling assays
|
The potency of HSP90 inhibitors for HSP90α, HSP90β, and Grp94 is determined by AlphaScreen competition binding assays, and activity against TRAP-1 is assessed by an ATPase assay.
|
Клеточный анализ: [2]
|
Cell lines
|
GICs
|
|
Concentrations
|
~1 μM
|
|
Incubation Time
|
7 days
|
|
Method
|
Dissociated GICs are plated at 10 cells/μL in 6-well plates and incubated with various concentrations of NVP-HSP990 for 7 days. Formed tumorspheres are dissociated into single cells and counted with hemocytometer using 0.2% Trypan blue exclusion.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
GTL-16, NCI-H1975, BT474, and MV4;11 tumor xenografted nude and SCID mice models
|
|
Formulation
|
100% polyethylene glycol (PEG400)
|
|
Dosages
|
15 mg/kg
|
|
Administration
|
Oral
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
379.39
|
|
Formula
|
C20H18FN5O2
|
|
CAS No.
|
934343-74-5
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
N/A
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
75 mg/mL
(197.68 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(7R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-methoxy-2-pyridinyl)phenyl]-7,8-dihydro-4-methyl-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор HSP
