.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 387,82 VER-49009 - мощный ингибитор HSP90 с IC50 47 нМ для HSP90β. \ n Биологическая активность VER-49009 ингибирует внутреннюю АТФазную активность рекомбинантного дрожжевого Hsp90 с IC50 167 нМ, и вызывает антипролиферативную активность на панели линий раковых клеток человека и неопухолевых клеток in vitro. VER-49009 вызывает индукцию HSP72 и HSP27 с истощением клиентских белков, включая C-RAF, B-RAF и сурвивин, и PRMT5, что дополнительно приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу. VER-49009 ингибирует пролиферацию клеток и вызывает остановку фазы G2 в клетках линии звездчатых клеток печени CFSC, что может указывать на рациональный подход к профилактике фиброза печени. У бестимусных мышей VER-49009 (20 мг / кг, внутривенно) показывает быстрый клиренс со значениями 0,187 л / ч. В модели ортотопической карциномы яичников человека VER-49009 (4 мг / кг, внутрибрюшинно) также вызывает истощение чувствительного клиентского белка HSP90 ERBB2. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Fluorescence Polarization Assay
|
Binding of HSP90 inhibitors to human full-length recombinant HSP90β is determined by a competitive binding fluorescence polarization assay, using a fluorescent pyrazole resorcinol probe.
|
Клеточный анализ: [1]
|
Cell lines
|
Melanoma cells (SKMEL 2, SKMEL 5, SKMEL 28, WM266.4); Colon cancer cells (HCT116, BEneg, BE2, HT29, HT29oxaliR); Ovarian cancer cells (CH1, CH1doxR); Breast cancer cells (MB-231, MB-468, BT20, ZR751, MCF7, BT-474); nontumorigenic cells (HUVEC, MCF10a, PNT
|
|
Concentrations
|
~10 μM
|
|
Incubation Time
|
4 days
|
|
Method
|
Antiproliferative effects are measured using the sulforhodamine B assay. HUVEC sensitivity is determined by an alkaline phosphatase method.
|
Исследование на животных: [1]
|
Animal Models
|
Mice bearing established OVCAR3 human ovarian xenografts.
|
|
Formulation
|
10% DMSO, 5% Tween 20, 85% saline
|
|
Dosages
|
~4 mg/kg
|
|
Administration
|
i.p.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
387.82
|
|
Formula
|
C19H18ClN3O4
|
|
CAS No.
|
940289-57-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
CCT0129397
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
77 mg/mL
(198.54 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
3-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор HSP
