.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 409,52 AT13387 - селективный мощный ингибитор Hsp90 с IC50 18 нМ в клетках A375, проявляет длительную противоопухолевую активность. Фаза 2. \ n Биологическая активность. Kd для связывания AT13387 составляет 0,7 нМ. Это сопоставимо с Kd, равным 6,7 нМ, для связывания ансамицина 17-AAG с тем же сайтом. Средняя стехиометрия связывания для AT13387 составляет 1,03. Ингибирование ряда изолированных киназ с помощью AT13387 также исследуется, включая CDK 1, CDK 2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ и Aurora B. Ни одна из тестируемых киназ не ингибируется значительно при концентрациях ниже 30 мкМ. . AT13387 является мощным ингибитором пролиферации и выживания многих различных клеточных линий (таких как клеточная линия MES-SA) из множества различных типов опухолей. На панели из 30 линий опухолевых клеток AT13387 эффективно ингибирует пролиферацию клеток со значениями GI50 в диапазоне 13-260 нМ. AT13387 ингибирует пролиферацию неканцерогенной линии эпителиальных клеток предстательной железы человека PNT2 со значением GI50 480 нМ. При периодическом введении AT13387 может переноситься в дозах до 70 мг / кг два раза в неделю или 90 мг / кг один раз в неделю. Потеря массы тела у мышей не превышает 20% до выздоровления во всех случаях, кроме одного, и наибольшая потеря после второй дозы. Подавление роста опухоли аналогично NCI-H1975 для обоих режимов дозирования. Поддержание противоопухолевых эффектов при таком продолжительном периоде отсутствия лечения согласуется с расширенным фармакодинамическим действием AT13387, наблюдаемым для мутантного EGFR и других биомаркеров in vitro и in vivo, и с длительным удержанием AT13387 в опухолях. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [2]
|
HSP90 competition isothermal calorimetry
|
Kd values for AT13387 binding to HSP90 are determined with a competition Isothermal Calorimetry (ITC) format. ITC experiments are performed on a Micro Cal VP-ITC at 25 °C in a buffer comprising 25 mM Tris, 100 mM NaCl, 1 mM MgCl2 and 1 mM Tris(2-carboxy- ethyl)phosphine at pH 7.4 in order to maintain the higher affinit
|
Клеточный анализ: [2]
|
Cell lines
|
A375, 22RV1 and T474 cells
|
|
Concentrations
|
1 μM
|
|
Incubation Time
|
4 hours
|
|
Method
|
The human cell lines including A375, 22RV1, T474, DU1 45, LNCa P, MCF-7, DA-MB-468 are seeded into 96-well plates before the addition of AT13387 in 0.1% (v/v) DMSO. GI50 are determined using a 10-point dose response curve for three cell doubling times. After AT13387 incubation 10% (v/v), Alamar blueis added, and cells are incubated for a further 4 hours. Fluorescence is read.
|
Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
Athymic BALB /c mice
|
|
Formulation
|
17.5% cyclodextrin
|
|
Dosages
|
80 mg/kg
|
|
Administration
|
Intraperitoneal adminis tration
|
|
Solubility
|
15% Captisol,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
409.52
|
|
Formula
|
C 24H31N3O3
|
|
CAS No.
|
912999-49-6
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
25 mg/mL
(61.04 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
15% Captisol
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)(5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)isoindolin-2-yl)methanone
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Цитоскелетная передача сигналов > Ингибитор HSP
