.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 532,03 Рупатадин является ингибитором PAFR и рецептора гистамина (H1) с Ki 550 нМ и 102 нМ соответственно. \ n Рупатадин ингибирует как фактор активации тромбоцитов (PAF), так и гистамин (H1) действует через взаимодействие со специфическими рецепторами. Рупатадин конкурентно ингибирует вызванное гистамином сокращение подвздошной кишки морской свинки (pA2 = 9,29 ± 0,06), не влияя на сокращение, вызванное ACh, серотонином или лейкотриеном D4 (LTD4). Он также конкурентно ингибирует вызванную PAF агрегацию тромбоцитов в промытых тромбоцитах кролика (WRP) (pA2 = 6,68 ± 0,08) и в богатой тромбоцитами плазме человека (HPRP) (IC50 = 0,68 мкМ), не влияя при этом на индуцированную ADP или арахидоновой кислотой. Скопление тромбоцитов. В другом исследовании сообщается, что рупатадин и лоратадин демонстрируют сходный ингибирующий эффект на высвобождение гистамина и TNF-α, тогда как SR-27417A проявляет ингибирующий эффект только против TNF-α. \ n Рупатадин блокирует эффекты гистамина и PAF in vivo, такие как гипотония у крыс (ID50 = 1,4 и 0,44 мг / кг внутривенно соответственно) и бронхоспазм у морских свинок (ID50 = 113 и 9,6 мкг / кг внутривенно). Более того, он сильно ингибирует вызванную PAF смертность мышей (ID50 = 0,31 и 3,0 мг / кг внутривенно и перорально, соответственно) и вызванную эндотоксинами смертность мышей и крыс (ID50 = 1,6 и 0,66 мг / кг внутривенно). Продолжительность действия Рупатадина велика, о чем свидетельствует тест на повышение проницаемости сосудов у собак, вызванное гистамином и PAF (ингибирование 42 и 34% через 26 ч после приема 1 мг / кг перорально). Рупатадин в дозе 100 мг / кг перорально не изменяет спонтанную двигательную активность и не продлевает время сна барбитуратов у мышей, что указывает на отсутствие седативных эффектов. \ n Преобразование различных модельных животных на основе BSA (значение основано на данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Группа Продуктов : Нейронная передача сигналов > Ингибитор гистаминовых рецепторов
