.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 459,96 Клемастин фумарат (клемастин) является селективным антагонистом гистаминовых рецепторов H1 с IC50 3 нМ. \ n Клемастин фумарат ингибирует индуцированное гистамином повышение [Ca2 +] i в клетках HL-60 с IC50 3 нМ по сравнению с IC50 хлорфенирамина или дифенгидрамина со значениями IC50 20 нМ и 100 нМ, соответственно. В концентрациях ≥25 мкМ клемастина фумарат значительно блокирует NK- и ADCC-реакции лимфоцитов против линии клеток эритролейкемии человека K562 и линии клеток B-лимфобластов человека SB, соответственно. Клемастин фумарат подавляет вызванное гистамином сокращение подвздошной кишки морской свинки с IC50, равным 231 нМ. Клемастин фумарат эффективно ингибирует K + канал HERG зависимым от концентрации образом в клетках HEK 293, стабильно экспрессирующих каналы HERG с IC50 12 нМ, который может быть ослаблен мутацией Y652A или F656A HERG. Клемастин фумарат значительно усиливает АТФ-индуцированное увеличение [Ca2 +] i в клетках HEKhP2X7, не полагаясь на блокировку рецептора гистамина, а на сенсибилизацию рецептора P2X7 в зависимости от концентрации с EC50 10 мкМ, и увеличивает высвобождение IL-1β из LPS- индуцированные человеческие макрофаги. Введение клемастина фумарата (5-20 мг / кг) оказывает значительное ингибирующее действие на одновременно индуцированный зимозановый отек лапы и отек уха кротонового масла у крыс дозозависимым образом с подавлением 53,6% и 46,8%, соответственно, при доза 20 мг / кг и со значениями ID50 18,0 мг / кг и 20,5 мг / кг соответственно. Лечение клемастином фумаратом сильно снижает врожденный иммунный ответ на Listeria monocytogenes у мышей, препятствуя опосредованной внеклеточной сигнальной киназой (ERK) продукции провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6, что неожиданно не зависит от блокирования гистаминового рецептора H1. приводит к значительно более высокой смертности. \ n \ n Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение основано на данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Группа Продуктов : Нейронная передача сигналов > Ингибитор гистаминовых рецепторов
