2-метоксиэстрадиол (2-MeOE2) 362-07-2

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 302,41 2-Метоксиэстрадиол (2-MeOE2) деполимеризует микротрубочки и блокирует накопление в ядре HIF-1α и транскрипционную активность HIF. Фаза 2. \ n Биологическая активность. 2-Метоксиэстрадиол проявляет ингибирующую активность в отношении пролиферации клеток в клеточной линии карциномы молочной железы MDA-MB-435 и клеточной линии карциномы яичников SK-OV-3 с IC50 1,38 мкМ и 1,79 мкМ, соответственно. Кроме того, 2-метоксиэстрадиол также ингибирует деполимеризацию клеточных микротрубочек в клетках A-10 гладких мышц аорты крысы с EC50 7,5 мкМ. 2-Метоксиэстрадиол подавляет пролиферацию клеток MCF-7 и BM с IC50 52 мкМ и 8 мкМ. В клетках MDA-MB-231 2-метоксиэстрадиол ингибирует опосредованную HIF-1 транскрипционную активацию генов-мишеней, не влияя на транскрипцию самого HIF-1α. Недавнее исследование показывает, что 2-метоксиэстрадиол (0,5 мкМ) блокирует индуцированную TGF-β3 экспрессию коллагена (Col) типа I (αI), Col III (αI), ингибитора активатора плазминогена (PAI) 1, фактора роста соединительной ткани ( CTGF) и α-актин гладких мышц (α-SMA). Кроме того, 2-метоксиэстрадиол улучшает индуцированное TGF-β3 фосфорилирование Smad2 / 3 и ядерную транслокацию, а также ингибирует индуцированную TGF-β3 активацию пути PI3K / Akt / mTOR. В модели крыс с глиомой крысы 9L (9L-V6R) 2-метоксиэстрадиол значительно снижает активность HIF-1 и ингибирует рост опухоли дозозависимым образом путем снижения в 4 раза для 60 мг / кг / день и в 23 раза. снижение на 600 мг / кг / сут соответственно. \ n Деполимеризирующая активность микротрубочек Действие 2-метоксиэстрадиола на деполимеризацию клеточных микротрубочек определяется методами непрямой иммунофлуоресценции в клетках гладких мышц аорты крысы A-10. Микротрубочки визуализируются с помощью антитела к β-тубулину. Три наблюдателя определяют процент потери микротрубочек для каждой лечебной концентрации. Данные усредняются и наносятся на график как процент потери микротрубочек в зависимости от концентрации лекарственного средства, а ЕС50 для деполимеризации микротрубочек рассчитывается из логарифмических кривых доза-ответ. Метод. Анализ сульфородамина B (SRB) используется для оценки антипролиферативной активности 2-метоксиэстрадиола в клеточных линиях MDA-MB-435 и SK-OV-3. Клетки помещали в 96-луночные планшеты и оставляли для роста и прикрепления в течение 24 часов с последующим добавлением контрольных 2-метоксиэстрадиола или носителя. Клетки инкубируют с лекарствами в течение 48 часов, а затем клеточный белок фиксируют, окрашивают и концентрацию определяют по поглощению при 560 нм. Для каждого эксперимента строят логарифмические кривые доза-ответ и определяют IC50 для ингибирования пролиферации.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор HIF