LDE225 (NVP-LDE225, Erismodegib) 956697-53-3

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 485,5 LDE225 (NVP-LDE225, Erismodegib) - антагонист Smoothened (Smo), ингибирующий передачу сигналов Hedgehog (Hh) с IC50 1,3 нМ (мышь) и 2,5 нМ ( человек) соответственно. Фаза 3. \ n Биологическая активность LDE225 ингибирует линию люциферизованных клеток TM3 с помощью 0,6 нМ и 8 нМ в присутствии 1 нМ и 25 нМ агониста Hh Ag1.5, соответственно. LDE225 сильно связан с белками плазмы мышей, крыс и человека (> 99%) и умеренно связан с белками плазмы собак и обезьян (77 и 85% соответственно). LDE225 имеет высокую проницаемость (90,8% для человека) в анализе PAMPA. LDE225 показывает хорошую биодоступность при пероральном введении в диапазоне от 69 до 102% у доклинических видов при дозировании в растворе. LDE225 - слабое основание с измеренным pKa 4,20 и относительно плохой растворимостью в воде. LDE225 демонстрирует дозозависимую противоопухолевую активность. В дозе 5 мг / кг / день 1 раз в день LDE225 значительно подавляет рост опухоли, что соответствует значению T / C, равному 33%. При дозировке 10 и 20 мг / кг / день 1 раз в день LDE225 вызывает регресс 51 и 83% соответственно. Ингибирование мРНК Gli1 коррелирует с воздействием LDE225 на опухоль и плазму. LDE225 успешно проникает через гематоэнцефалический барьер у животных с опухолями и приводит к ингибированию роста опухоли через 4 дня лечения. LDE225 значительно уменьшает объем опухоли на 95,7% у мышей Rip1-Tag2. LDE225 продлевает выживаемость мышей Rip1Tag2. LDE225 снижает экспрессию стромальных маркеров у мышей, получавших LDE225.

Группа Продуктов : Стволовые клетки и Wnt > Ежик / Сглаженный ингибитор