Циклопамин 4449-51-8

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 411.62 Циклопамин является специфическим антагонистом сигнального пути Hedgehog (Hh) Smoothened (Smo) с IC50 46 нМ. \ n Биологическая активность Циклопамин ингибирует сигнальный путь Hedgehog с помощью IC50 составляет 46 нМ, и блокирует активность человеческого рецептора Smo, экспрессируемого в клетках CHO-K1, в анализе связывания [3H] Hh-Ag с IC50, равным 280 нМ. Циклопамин значительно ингибирует активность пути Hedgehog дозозависимым образом в линиях опухолевых клеток кишечника, экспрессирующих мРНК Patched (PTCH), и вызывает ингибирование роста этих линий опухолевых клеток на 75-95% при концентрации 3 мкМ, но неэффективно для опухолевые клетки толстой кишки без экспрессии мРНК PTCH, что позволяет предположить, что эффекты лечения циклопамином скорее связаны с путём Hedgehog, чем в целом цитотоксичны. Блокируя передачу сигналов Hedgehog посредством прямого взаимодействия с Smo, циклопамин (10 мкМ) ингибирует пролиферацию SMOhigh Cyclopamine-чувствительных клеточных линий L3.6sl и Panc 05.04 на 75-80% и увеличивает апоптоз в 2,5- 3,5 раза без влияя на клеточную линию BxPC3-SMOlow. Обработка циклопамином значительно снижает количество мРНК улитки и увеличивает количество транскриптов E-кадгерина в клеточной линии E3LZ10.7. Независимо от подавления роста клеток, обработка циклопамином значительно подавляет инвазивный фенотип Hedgehog-зависимых клеток L3.6pl, вызывая> 500-кратное снижение количества трансмиграционных клеток, но не количества Hedgehog-независимой линии клеток Panc-1. . Введение циклопамина в дозе 50 мг / кг / день в течение 22 дней уничтожает ксенотрансплантаты HUCCT1 у мышей без очевидных побочных эффектов. Лечение циклопамином в дозе 1,2 мг в течение 7 дней вызывает значительный апоптоз опухолевых клеток и снижает массу опухоли на 50-60% в опухолях, производных от Panc 05.04 и L3.6sl, соответственно, но не в опухолях BxPC3-SMOlow. Введение одного циклопамина глубоко ингибирует метастазы опухоли в ксенотрансплантатах E3LZ10.7 и L3.6pl и полностью устраняет метастазы в комбинации с гемцитабином.

Группа Продуктов : Стволовые клетки и Wnt > Ежик / Сглаженный ингибитор