САНТ-1 304909-07-7

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 373,49 SANT-1 напрямую связывается с рецептором Smoothened (Smo) с Kd 1,2 нМ и подавляет эффекты агонистов Smo с IC50 20 нМ. \ n Биологическая активность SANT-1 подавляет дикие типа и онкогенного Smo с равной эффективностью. SANT-1 противодействует активации пути, индуцированного SAG, в клетках Shh-LIGHT2. SANT-1 способен блокировать связывание BODIPY-циклопамина с Smo-экспрессирующими клетками, но SANT-1 неспособен полностью подавить эту ассоциацию до фоновых уровней. Это предполагает, что их взаимодействие с Smo может изменить его сродство к циклопамину, а не напрямую конкурировать за связывание циклопамина. SANT-1 блокирует активацию пути в клетках SmoA1-LIGHT2 с эффективностью, аналогичной той, что наблюдалась в анализе Shh-LIGHT2. SANT-1 имеет разную ингибирующую активность в анализах Shh-LIGHT2 и BODIPY-циклопамина и необычайно эффективен при блокировании активации пути, опосредованного SAG. SANT-1 эффективно ингибирует индуцированную циклопамином и жервином транслокацию Smo к первичным ресничкам. SANT-1 ингибирует PKA-стимуляцию доставки Smo в проксимальную ресничку. В сочетании с ингибитором HDAC SAHA, SANT-1 способен подавлять пролиферацию клеток и образование колоний устойчивых к гемцитабину клеточных линий аденокарциномы поджелудочной железы Panc-1 и BxPC-3. \ n Скрининг малых молекул для модуляторов пути Hh. Shh-N (N-концевой фрагмент Shh без модификации холестерина) -кондиционированная среда получена из линии клеток HEK 293, стабильно трансфицированных экспрессией Shh-N и конструкциями устойчивости к неомицину. Клетки HEK 293, продуцирующие Shh-N, выращивают до 80% конфлюэнтности в среде DMEM, содержащей 10% (об. / Об.) FBS и 400 мкг / мл G418. Затем среду заменяют DMEM, содержащей 2% (об. / Об.) FBS, и после 1 дня роста среду собирают и фильтруют через мембрану 0,22 мкм. Контрольную среду получают из клеток НЕК 293. Затем клетки Shh-LIGHT2 культивируют до слияния в 96-луночных планшетах и ​​обрабатывают небольшими молекулами (0,714 мкг / мл; ≈2 мкМ соединения в каждой лунке) в присутствии либо Shh-N-кондиционированной среды, либо контрольной среды HEK 293. (Разведение 1:25 в среде DMEM, содержащей 0,5% бычьей телячьей сыворотки). После инкубации обработанных клеток в течение 30 ч при 37 ° C измеряют активность люциферазы клеточного светлячка и Renilla.

Группа Продуктов : Стволовые клетки и Wnt > Ежик / Сглаженный ингибитор