PF-5274857 Лицензия Pfizer 1373615-35-0

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 436.96 PF-5274857 является мощным и селективным антагонистом Smoothened (Smo), подавляет передачу сигналов Hedgehog (Hh) с IC50 и Ki 5,8 нМ и 4,6 нМ, соответственно, и может проникать через гематоэнцефалический барьер. \ n Биологическая активность PF-5274857 полностью ингибирует Shh-индуцированную активность пути Hh с IC50 2,7 нМ, измеренной по транскрипционной активности расположенного ниже гена Smo Gli1 в клетках MEF. Рецептор μ-опиоидов слабо ингибируется PF-5274857 с константой диссоциации 36 мкМ, которую впоследствии определяют в функциональном анализе. PF-5274857 показывает значительное дозозависимое ингибирование роста опухоли (TGI) и вызывает регрессию опухоли при высоких дозах (> 10 мг / кг). PF-5274857 подавляет уровни экспрессии генов Gli1, Gli2, Ptch1 и Ptch2 в различной степени с максимальным эффекты достигаются между 6 и 12 часами после введения дозы (Gli1 является наиболее чувствительным геном), тогда как PF-5274857 мало влияет на уровни Smo. В кожной ткани подавление Gli1 и Gli2 также наблюдается с аналогичным течением времени с помощью PF-5274857. Полученная из модели концентрация лекарственного средства для половины максимального ингибирования скорости продукции мРНК Gli1 опухоли (IC50) с помощью PF-5274857 определена как 8,9 нМ у мышей с аллотрансплантатом медуллобластомы Ptch +/- p53 +/-, что математически соответствует регрессии опухоли на 119 % TGI после 6 дней воздействия в плазме при этой концентрации. У мышей с аллотрансплантатом медуллобластомы Ptch +/- p53 - / - значение IC50 составляет 3,5 нМ, что согласуется с результатами Ptch +/- p53 +/-. PF-5274857 также способен преодолевать гематоэнцефалический барьер у крыс в течение 4 часов после введения дозы.

Группа Продуктов : Стволовые клетки и Wnt > Ежик / Сглаженный ингибитор