И-БЕТ151 (ГСК1210151А) 1300031-49-5

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 415,44 I-BET151 (GSK1210151A) - новый селективный ингибитор BET для BRD2, BRD3 и BRD4 с IC50 0,5 мкМ, 0,25 мкМ и 0,79 мкМ соответственно. \ n \ n Биологическая активность I-BET151 проявляет высокую селективность в отношении широкого диапазона различных типов белков, таких как COX-2, P450, Aurora B, GSK3β, PI3K-γ, GPCR, ионных каналов и переносчиков. Подобно I-BET762 (GSK525762A), I-BET151 проявляет сильную аффинность связывания с BRD2, BRD3 и BRD4 с KD 0,02-0,1 мкМ и значительно ингибирует стимулируемое липополисахаридом производство цитокинов IL-6 в мононуклеарных клетках периферической крови человека (PBMC). и цельная кровь (WB), а также WB крысы с IC50 0,16 мкМ, 1,26 мкМ и 1,26 мкМ соответственно. I-BET151 (0,5 или 5 мкМ) ингибирует связывание BET (BRD2, BRD3, BRD4 и BRD9), но не связывание 23 других белков бромодомена в ядерном экстракте HL60 с ацетилированными гистоновыми пептидами. I-BET151 обладает высокой эффективностью в отношении клеточных линий, содержащих различные слитые MLL, такие как клетки MV4; 11, RS4; 11, MOLM13 и NOMO1 с IC50 15–192 нМ. Соответственно, I-BET151 полностью устраняет колониеобразующий потенциал лейкозов, вызванных слиянием MLL (MOLM13), но не лейкозов, вызванных активацией тирозинкиназы (K562). I-BET151 также демонстрирует высокую эффективность как в жидких культурах, так и в клоногенных анализах с использованием первичных мышиных предшественников, трансформированных либо MLL-ENL, либо MLL-AF9. Обработка I-BET151 значительно индуцирует апоптоз и заметную остановку G0 / G1 в линиях слитых MLL клеток, управляемых различными слияниями MLL (MOLM13 и MV4; 11, содержащими MLL-AF9 и MLL-AF4, соответственно), но не клетками K562, вероятно, из-за ингибирование транскрипции BCL2, C-MYC и CDK6 путем блокирования рекрутирования компонентов BRD3 / 4, PAFc и SEC в сайт начала транскрипции (TSS). Введение I-BET151 в дозе 30 мг / кг / день значительно подавляет рост опухолей мышиного лейкоза MLL-AF9 и человеческого MLL-AF4 у мышей и обеспечивает заметное улучшение выживаемости. \ n Анализ замещения лиганда флуоресцентной анизотропии (FP) Все компоненты растворяют в буфере состава 50 мМ HEPES pH 7,4, 150 мМ NaCl и 0,5 мМ CHAPS с конечными концентрациями BRD 2/3/4 75 нМ, флуоресцентного лиганда 5 нМ. 10 мкл этой реакционной смеси добавляют с помощью микрокапли в лунки, содержащие 100 нл различных концентраций I-BET151 или DMSO носителя (конечная концентрация 1%), в 384-луночный черный микротитровальный планшет Greiner Black с низким объемом и уравновешивают в темноте в течение 60 минут при комнатная температура. Анизотропия флуоресценции считывается в Envision (lex = 485 нм, lEM = 530 нм; дихроичность = 505 нМ). Метод \ n Клетки подвергаются воздействию различных концентраций I-BET151 в течение 24 или 72 часов в 384-луночных или 96-луночных планшетах. Для анализа ингибирования роста клеток в планшеты добавляют реагент CellTiter-Glo, используя объем, эквивалентный объему культуры клеток в лунках, встряхивают в течение приблизительно 2 минут и хемилюминесцентный сигнал считывают на Analyst GT или EnVision Plate Reader. Для анализов пролиферации клеток в каждую лунку добавляют CellTiter-A Water One и планшеты инкубируют в течение 4 часов при 37 ° C. Поглощение считывается при 490 нм на считывателе SpectraMax Gemini \ n

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор эпигенетического считывающего домена