I-BET-762 1260907-17-2

.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 423,9 I-BET-762 является ингибитором белков BET с IC50 ~ 35 нМ, подавляет выработку провоспалительных белков макрофагами и блокирует острое воспаление, высоко селективно другие белки, содержащие бромодомены. \ n \ n Биологическая активность I-BET-762 является ингибитором белков BET (бромодомен и экстратерминальный домен), BRD2, BRD3 и BRD4, связывается с тандемными бромодоменами BET с Kd 50,5–61,3 нМ замещает тетраацетилированный пептид H4, предварительно связанный с тандемными бромодоменами BET с IC50 32,5–42,5 нМ в анализе FRET. I-BET-762 занимает карман связывания ацетил-лизина белков BET и ингибирует связывание белков BET с ацетилированными гистонами, тем самым нарушая образование комплексов хроматина, необходимых для экспрессии воспалительных генов. Обработка I-BET-762 в течение первых 2 дней дифференцировки изменяет продукцию CD4 + Т-клеточных цитокинов, повышает экспрессию нескольких продуктов противовоспалительных генов и снижает экспрессию нескольких провоспалительных цитокинов. I-BET-762 обеспечивает защиту от индуцированного липополисахаридом эндотоксического шока и бактериального сепсиса. Однократная доза I-BET, примененная через 1,5 часа после инъекции LPS, излечивает мышей. Инъекции I-BET два раза в день в течение 2 дней защищают мышей от смерти, вызванной сепсисом. Ограниченное лечение I-BET-762 исключительно во время раннего прайминга подавляло способность Th1-дифференцированных 2D2 Т-клеток вызывать нейровоспаление на мышиной модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE). \ n Титрование с резонансным переносом энергии флуоресценции (FRET) Титрование с резонансным переносом энергии флуоресценции (FRET). I-BET титруют против BRD2 (200 нМ), BRD3 (100 нМ) и BRD4 (50 нМ) в 50 мМ HEPES pH 7,5, 50 мМ NaCl, 0,5 мМ CHAPS в присутствии тетраацетилированного пептида гистона H4 (200 нМ). нМ). После уравновешивания в течение 1 часа взаимодействие бромодомен-белок: пептид определяют с помощью FRET после добавления 2 нМ стрептавидина, меченного криптатом европия, и 10 нМ меченного XL-665 антитела против 6His в буфере для анализа, содержащем 0,05% (об. / Об.) БСА и 400 мМ KF. Планшеты считывают с помощью считывающего устройства для планшетов Envision (возбуждение 320 нм, испускание 615 нм и 665 нм). Метод CD4 + Т-клетки выделяют из лимфатических узлов и селезенок мышей в возрасте от 10 до 12 недель и активируют связанными с планшетом анти-CD3 и анти-CD28 антителами в присутствии указанных цитокинов. Соединения I-BET-762 включаются в течение 60–72 часов начальной активации. В течение 5 дней культивирования и размножения Т-клеток соединения разбавляют в 12 раз относительно исходных концентраций.

Группа Продуктов : Эпигенетика > Ингибитор эпигенетического считывающего домена