.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: \ n 396,67 PD153035 - мощный и специфический ингибитор EGFR с Ki и IC50 5,2 пМ и 29 пМ; отмечен небольшой эффект против PGDFR, FGFR, CSF-1, InsR и Src. \ n Биологическая активность PD 153035 демонстрирует мощный и селективный ингибирующий эффект на фосфорилирование тирозина, индуцированное EGF с IC50 15 нМ и 14 нМ в швейцарских фибробластах 3T3 и A- 431 клетки эпидермоидной карциномы человека соответственно. PD153035 демонстрирует эффекты ингибирования роста в культурах линий раковых клеток человека, сверхэкспрессирующих рецептор EGF, включая клетки A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 и ME180 с IC50 0,22 мкМ, 0,3 мкМ, 0,4 мкМ, 0,68 мкМ и 0,95 мкМ, соответственно. . PD153035 индуцирует дозозависимое ингибирование роста клеток карциномы носоглотки (NPC), включая линии клеток NPC-TW01, NPC-TW04 и HONE1 с IC50 12,9 мкМ, 9,8 мкМ и 18,6 мкМ, соответственно. Недавнее исследование показывает, что PD153035 отменяет экспрессию COX-2, индуцированную PAR (2) -активирующим пептидом 2-фуроил-LIGRLO-NH (2) (2fLI) в клетках рака толстой кишки Caco-2. В эпидермоидных опухолях человека A431, выращенных в виде ксенотрансплантатов у иммунодефицитных голых мышей, PD153035 в дозе 80 мг / кг ингибирует активность тирозинкиназы рецептора EGF. PD153035 улучшает толерантность к глюкозе, чувствительность к инсулину и передачу сигналов, а также снижает субклиническое воспаление у мышей, получавших HFD. Предварительная обработка ингибиторами EGFR через 24 часа значительно усиливает цитотоксический эффект доксорубицина, паклитаксела, цисплатина и 5-фторуруацила в клетках NPCTW04. Протокол (только для справки) Анализ киназы: [1]
|
Inhibition of EGF receptor tyrosine kinase
|
Enzyme reactions are performed in a total volume of 0.1 mL containing 25 mM Hepes (pH 7.4), 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 50 μM sodium vanadate, 0.5 to 1.0 ng of enzyme (which also contains enough EGF to make the final concentrations 2 μg/mL), 10 μM ATP containing 1 μCi of [32P]ATP, varying concentrations of PD153035, and 200 μM of a substrate peptide based on a portion of phospholipase C-γl having the sequence Lys-His-Lys-Lys-Leu-Ala-Glu-Gly-Ser-Ala-Tyr472-Glu-Glu-Val. The reaction is initiated by the addition of ATP. After 10 minutes at room temperature, the reaction is terminated by addition of 2 mL of 75 mM phosphoric acid, and the solution is passed through a 2.5-cm phosphocellulose filter disk that binds the peptide. The filter is washed five times with 75 mM phosphoric acid and placed in a vial with 5 mL of scintillation fluid. The uninhibited control activity produces approximately 100,000 cpm.
|
Клеточный анализ: [2]
|
Cell lines
|
A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 and ME180
|
|
Concentrations
|
0-3 μM
|
|
Incubation Time
|
72 hours
|
|
Method
|
Cells are seeded in sixwell plates. The next day, cells are changed to medium containing 0.5% FBS for 18 hours, and then PD153035 is added at various concentrations to the cultures. After 72 hours of treatment, cells are washed once with PBS, harvested with 0.1% human trypsin-l mM EDTA in PBS, and counted with a Coulter counter. The CMK cells grow in suspension and, therefore, do not require trypsinization.
|
Исследование на животных: [5]
|
Animal Models
|
A431 cells are injected into the outbred nude mice.
|
|
Formulation
|
PD153035 is dissolved in water.
|
|
Dosages
|
≤80 mg/kg
|
|
Administration
|
Administered via i.p.
|
|
Solubility
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
396.67
|
|
Formula
|
C16H14BrN3O2.HCl
|
|
CAS No.
|
183322-45-4
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
SU-5271 (AG1517) HCl ,ZM 252868 HCl
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
0.5 mg/mL
(1.26 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
N-(3-bromophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine hydrochloride
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : Протеин тирозинкиназа > Ингибитор EGFR
