.cp_wz table {border-top: твердое тело 1px #ccc; border-left: твердое тело 1px #ccc; } .cp_wz таблица td {border-right: 1px solid #ccc; нижняя граница: сплошной 1px #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Молекулярный вес: 413,49 NU7441 (KU-57788) является высокоэффективным и селективным ингибитором ДНК-PK с IC50 14 нМ, а также ингибирует PI3K с IC50 5 мкМ. \ n NU7441 увеличивает сохранение очагов γH2AX после повреждения ДНК, вызванного ионизирующим излучением или этопозидом. NU7441 (0,5 мкМ или 1 мкМ) заметно увеличивает накопление G2-M, вызванное ионизирующим излучением, этопозидом и доксорубицином, как в клетках SW620, так и в клетках LoVo. NU7441 вызывает стойкость двухцепочечных разрывов ДНК, вызванных доксорубицином и ионизирующим излучением, а также незначительно снижает активность гомологичной рекомбинации опухолевых клеток человека M059-Fus-1, обладающих ДНК-PK, и M059 J, дефицитных по ДНК. NU7441 ингибирует УФ-индуцированное гиперфосфорилирование RPA p34 дозозависимым образом как в клетках, лишенных, так и в клетках, экспрессирующих полимеразу η. NU7441 увеличивает уровни индуцированных флударабином очагов γH2AX и, соответственно, снижает индуцированную флударабином гибель клеток в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза. NU7441 также ингибирует индуцированное митоксантроном аутофосфорилирование и репарацию ДНК-PKcs в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза. NU7441, введенный внутрибрюшинно в дозе 10 мг / кг, сохраняется в течение по меньшей мере 4 часов, проявляет нетоксичность и увеличивает задержку роста опухоли, вызванную этопозидом, в 2 раза у мышей, несущих ксенотрансплантаты SW620. Протокол (только для справки) клеточного анализа: [2]
|
Cell lines
|
SW620, LoVo, V3-YAC and V3 cells
|
|
Concentrations
|
0.5 μM or 1 μM
|
|
Incubation Time
|
17 hours
|
|
Method
|
The effect of NU7441 on cellular survival following exposure to etoposide, doxorubicin, and ionizing radiation is measured in SW620, LoVo, V3, and V3-YAC cells by clonogenic assays. Briefly, growing cells in six-well plates or 6-cm dishes are exposed to etoposide or doxorubicin with or without NU7441 (0.5 or 1.0 μM) for 16 hours. For radiosensitization studies, NU7441 is added to the cells 1 hour before irradiation. V3 and V3-YAC cells are exposed to γ-irradiation (3.1 Gy/min 137Cesium). SW620 and LoVo are exposed to X-irradiation (2.9 Gy/min at 230 kV, 10 mA) due to the equipment available. After irradiation, the cells are incubated with or without NU7441 for a further 16 hours. Cells are then harvested by trypsinization, counted, and seeded into 10-cm diameter Petri dishes at densities varying from 100 to 105 per dish in drug-free medium for colony formation. Colonies are stained with crystal violet after 10 to 14 days and counted with an automated colony counter. The survival reduction factor (SRF) is calculated as the surviving fraction of cells in the absence of NU7441 divided by the surviving fraction of cells in the presence of NU7441 for any given dose or concentration of cytotoxic agent. The dose modification ratio (DMR90) is calculated as the concentration/dose of cytotoxic agent required to kill 90% of the cells in the absence of NU7441 divided by the concentration/dose of cytotoxic agent required to kill 90% of the cells in the presence of NU7441.
|
Исследование на животных: [2]
|
Animal Models
|
Female rude mice bearing SW620 xenografts
|
|
Formulation
|
Sterile 0.9% sodium chloride solution
|
|
Dosages
|
10 mg/kg
|
|
Administration
|
Intraperitoneally administrated
|
Конверсия различных модельных животных на основе BSA (значение на основе данных из проекта рекомендаций FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Например, чтобы изменить дозу ресвератрола, используемую для мыши (22,4 мг / кг), на дозу, основанную на BSA для крысы, умножьте 22,4 мг / кг на коэффициент Km для мыши, а затем разделите на коэффициент Km для крыса. Этот расчет дает эквивалентную дозу ресвератрола для крыс 11,2 мг / кг.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Химическая информация
|
Molecular Weight (MW)
|
413.49
|
|
Formula
|
C25H19NO3S
|
|
CAS No.
|
503468-95-9
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
3 mg/mL
(7.25 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
4H-1-Benzopyran-4-one, 8-(4-dibenzothienyl)-2-(4-morpholinyl)-
|
Калькулятор молярности Калькулятор разведения Калькулятор молекулярной массы
Группа Продуктов : PI3K / Akt / mTOR > Ингибитор ДНК-PK
